NAD+

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) é uma coenzima central no metabolismo energético celular, servindo como transportador de eletrões na fosforilação oxidativa mitocondrial e como substrato para uma classe de enzimas -- sirtuínas, PARPs e ectoenzimas CD38/CD157 -- que utilizam NAD+ em reações de sinalização não redox. Foi o seu papel como substrato das sirtuínas que impulsionou o aumento de interesse na biologia de NAD+ nas últimas duas décadas: as sirtuínas (SIRT1-7) regulam a desacetilação de proteínas, a biogénese mitocondrial, a reparação do DNA e a sinalização inflamatória de formas que parecem sobrepor-se significativamente à atividade das vias de NAD+ e das sirtuínas nos estudos citados. O problema é que os níveis de NAD+ diminuem de forma mensurável com a idade na maioria dos tecidos de mamíferos estudados.

Contexto de investigação

O declínio de NAD+ com o envelhecimento tem sido atribuído ao aumento do consumo (maior atividade de PARP em resposta a danos acumulados no DNA, maior atividade de CD38 durante inflamação crónica) combinado com biossíntese reduzida a partir de precursores. Isto tornou NAD+ e os seus precursores (NMN, NR, niacina, triptofano) grandes alvos na investigação do envelhecimento e metabólica. As questões mecanísticas estão longe de estar resolvidas: qual enzima consumidora de NAD+ é mais relevante para a patologia associada à idade varia por tecido, e se elevar os níveis de NAD+ alcança ativação significativa de SIRT1 in vivo sob condições dietéticas normais é genuinamente debatido.

A suplementação direta com NAD+ tem o desafio de biodisponibilidade de a molécula ser pouco permeável à membrana e ser degradada no intestino. As abordagens com precursores (NMN, NR) têm melhor biodisponibilidade oral, mas acrescentam a sua própria complexidade farmacocinética. As aplicações de investigação para NAD+ de grau injetável incluem experiências de cultura celular em que se pretende aumentar NAD+ intracelular de forma aguda sem cinética de conversão de precursores, e estudos de bolus in vivo que examinam eventos de sinalização de curto prazo dependentes de NAD+.

Especificações

Armazenamento

Conservar a -20°C, protegido da luz e da humidade. NAD+ é significativamente menos estável do que os seus precursores NMN e NR -- a ligação éster de adenilato é hidrolisável em condições ácidas e NAD+ oxida-se a NADH e vice-versa em atmosferas não inertes. Reconstituir em água fria, de pH neutro, imediatamente antes da utilização e não armazenar soluções reconstituídas. Alíquotas de utilização única a partir do stock liofilizado são a abordagem prática para experiências sensíveis.

NAD+ é fornecido apenas para utilização em investigação laboratorial. Não aprovado para administração em humanos. Apenas para fins de investigação.