NAD+

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) er et centralt coenzym i cellulær energimetabolisme, der fungerer som elektronbærer i mitokondriel oxidativ fosforylering og som substrat for en klasse enzymer -- sirtuiner, PARP'er og CD38/CD157-ektoenzymer -- der bruger NAD+ i ikke-redox signaleringsreaktioner. Dets rolle som sirtuinsubstrat er det, der drev den stigende interesse for NAD+-biologi gennem de seneste to årtier: sirtuiner (SIRT1-7) regulerer proteindeacetylering, mitokondriel biogenese, DNA-reparation og inflammatorisk signalering på måder, der i citerede studiers pathways synes at overlappe betydeligt med NAD+ og sirtuin-pathway-aktivitet. Problemet er, at NAD+-niveauer falder målbart med alderen på tværs af de fleste undersøgte pattedyrsvæv.

Forskningskontekst

Faldet i NAD+ med aldring er blevet tilskrevet øget forbrug (mere PARP-aktivitet som respons på akkumuleret DNA-skade, mere CD38-aktivitet under kronisk inflammation) kombineret med reduceret biosyntese fra prækursorer. Dette har gjort NAD+ og dets prækursorer (NMN, NR, niacin, tryptophan) til vigtige mål i aldrings- og metabolisk forskning. De mekanistiske spørgsmål er langt fra afklarede: hvilket NAD+-forbrugende enzym der er mest relevant for aldersrelateret patologi, varierer efter væv, og om forhøjelse af NAD+-niveauer opnår meningsfuld SIRT1-aktivering in vivo under normale kostbetingelser, er reelt omdiskuteret.

Direkte NAD+-supplementering har den biotilgængelighedsudfordring, at molekylet er dårligt membranpermeabelt og nedbrydes i tarmen. Prækursor-tilgange (NMN, NR) har bedre oral biotilgængelighed, men tilføjer deres egen farmakokinetiske kompleksitet. Forskningsanvendelser for NAD+ af injicerbar kvalitet omfatter cellekultureksperimenter, hvor intracellulært NAD+ ønskes hævet akut uden prækursor-konversionskinetik, og in vivo-bolusstudier, der undersøger kortvarige NAD+-afhængige signaleringshændelser.

Specifikationer

Opbevaring

Opbevares ved -20°C, beskyttet mod lys og fugt. NAD+ er betydeligt mindre stabilt end dets prækursorer NMN og NR -- adenylatesterbindingen kan hydrolyseres under sure betingelser, og NAD+ oxideres til NADH og omvendt i ikke-inerte atmosfærer. Rekonstitueres i koldt, pH-neutralt vand umiddelbart før brug, og rekonstituerede opløsninger må ikke opbevares. Engangsaliquoter fra det lyofiliserede lager er den praktiske tilgang til følsomme eksperimenter.

NAD+ leveres kun til laboratorieforskningsbrug. Ikke godkendt til administration til mennesker. Kun til forskningsformål.