NAD+

Το Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) είναι κεντρικό συνένζυμο στον κυτταρικό ενεργειακό μεταβολισμό, λειτουργώντας ως φορέας ηλεκτρονίων στη μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση και ως υπόστρωμα για μια κατηγορία ενζύμων -- sirtuins, PARPs, και CD38/CD157 εκτοένζυμα -- που χρησιμοποιούν NAD+ σε μη οξειδοαναγωγικές αντιδράσεις σηματοδότησης. Ο ρόλος του ως υποστρώματος sirtuin είναι αυτός που οδήγησε στην αύξηση του ενδιαφέροντος για τη βιολογία του NAD+ τις τελευταίες δύο δεκαετίες: οι sirtuins (SIRT1-7) ρυθμίζουν την αποακετυλίωση πρωτεϊνών, τη μιτοχονδριακή βιογένεση, την επιδιόρθωση DNA και τη φλεγμονώδη σηματοδότηση με τρόπους που φαίνεται να επικαλύπτονται σημαντικά με τη δραστηριότητα του NAD+ και της οδού sirtuin στις οδούς των αναφερόμενων μελετών. Το πρόβλημα είναι ότι τα επίπεδα NAD+ μειώνονται μετρήσιμα με την ηλικία στους περισσότερους ιστούς θηλαστικών που έχουν μελετηθεί.

Ερευνητικό Πλαίσιο

Η μείωση του NAD+ με τη γήρανση έχει αποδοθεί σε αυξημένη κατανάλωση (περισσότερη δραστηριότητα PARP ως απόκριση σε συσσωρευμένη βλάβη DNA, περισσότερη δραστηριότητα CD38 κατά τη χρόνια φλεγμονή) σε συνδυασμό με μειωμένη βιοσύνθεση από πρόδρομες ενώσεις. Αυτό έχει καταστήσει το NAD+ και τις πρόδρομες ενώσεις του (NMN, NR, niacin, tryptophan) σημαντικούς στόχους στην έρευνα γήρανσης και μεταβολισμού. Τα μηχανιστικά ερωτήματα απέχουν πολύ από το να έχουν διευθετηθεί: ποιο ένζυμο που καταναλώνει NAD+ είναι πιο σχετικό με την παθολογία που σχετίζεται με την ηλικία διαφέρει ανά ιστό, και το αν η αύξηση των επιπέδων NAD+ επιτυγχάνει ουσιαστική ενεργοποίηση SIRT1 in vivo υπό φυσιολογικές διατροφικές συνθήκες αποτελεί πραγματικό αντικείμενο συζήτησης.

Η άμεση συμπλήρωση NAD+ έχει την πρόκληση βιοδιαθεσιμότητας ότι το μόριο είναι φτωχά διαπερατό από μεμβράνες και αποδομείται στο έντερο. Οι προσεγγίσεις με πρόδρομες ενώσεις (NMN, NR) έχουν καλύτερη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα αλλά προσθέτουν τη δική τους φαρμακοκινητική πολυπλοκότητα. Οι ερευνητικές εφαρμογές για NAD+ ενέσιμης ποιότητας περιλαμβάνουν πειράματα κυτταροκαλλιέργειας όπου επιδιώκεται η οξεία αύξηση του ενδοκυττάριου NAD+ χωρίς κινητική μετατροπής πρόδρομων ενώσεων, και in vivo μελέτες bolus που εξετάζουν βραχυπρόθεσμα συμβάντα σηματοδότησης εξαρτώμενα από NAD+.

Προδιαγραφές

Αποθήκευση

Φυλάσσεται στους -20°C, προστατευμένο από φως και υγρασία. Το NAD+ είναι σημαντικά λιγότερο σταθερό από τις πρόδρομες ενώσεις του NMN και NR -- ο δεσμός αδενυλικού εστέρα είναι υδρολύσιμος υπό όξινες συνθήκες και το NAD+ οξειδώνεται σε NADH και αντίστροφα σε μη αδρανείς ατμόσφαιρες. Ανασυστήστε σε κρύο νερό ουδέτερου pH αμέσως πριν από τη χρήση και μην αποθηκεύετε ανασυσταμένα διαλύματα. Τα aliquots μίας χρήσης από το λυοφιλοποιημένο απόθεμα είναι η πρακτική προσέγγιση για ευαίσθητα πειράματα.

Το NAD+ παρέχεται αποκλειστικά για εργαστηριακή ερευνητική χρήση. Δεν είναι εγκεκριμένο για χορήγηση σε ανθρώπους. Αποκλειστικά για ερευνητικούς σκοπούς.