Cagrilintide

A maior parte da investigação sobre saciedade centra-se nos recetores GLP-1. Cagrilintide visa um sistema completamente diferente. É um agonista de longa duração do recetor de amilina — um análogo acilado da amilina humana (IAPP), o péptido de 37 aminoácidos co-secretado juntamente com insulina pelas células beta pancreáticas. O recetor de amilina é um complexo recetor da calcitonina/RAMP, e a sua ativação produz sinalização de saciedade através de circuitos do tronco cerebral, em vez dos circuitos hipotalâmicos GLP-1 que dominam a investigação sobre péptidos metabólicos. A mesma leitura de sinalização, um sistema recetor completamente diferente. CAS: 2171029-28-8. MW ~3,900 Da. A Novo Nordisk adicionou uma cadeia acilo para prolongar a semi-vida para aproximadamente uma semana — a mesma estratégia de ligação de ácido gordo utilizada com semaglutide.

A combinação CagriSema

Cagrilintide está a ser estudado juntamente com semaglutide como CagriSema — um protocolo de investigação duplo, de proporção fixa e administração semanal, que visa simultaneamente duas vias independentes de saciedade. Investigação pré-clínica e in vitro ao estilo COMBINE examinou parâmetros finais de vias metabólicas aumentados face a qualquer um dos componentes isoladamente, o que é o resultado esperado quando dois alvos biológicos distintos são envolvidos, em vez de simplesmente duplicar a dose num único recetor. O efeito aditivo é o ponto central.

Para a neurociência da saciedade: a sinalização da amilina converge na area postrema e no núcleo do trato solitário — núcleos do tronco cerebral diferentes dos de GLP-1. As combinações de proteínas RAMP que formam subtipos do recetor de amilina (RAMP1, RAMP2, RAMP3 produzem cada uma complexos farmacologicamente distintos) acrescentam uma especificidade que a investigação pura em GLP-1 não capta. Este é um dos compostos mecanisticamente mais interessantes na área da saciedade precisamente porque acede a uma via frequentemente negligenciada.

Especificações

Armazenamento: Liofilizado: −20°C, ao abrigo da luz. Após reconstituição: 2–8°C, usar no prazo de 4 semanas.

Qualidade: Expedido segundo uma especificação de lote do fornecedor ≥98%; lotes selecionados são testados independentemente pela Janoshik Analytical (HPLC + espectrometria de massa; pureza média de 99.3% em relatórios publicados), pesquisável por código de lote em certapeptides.com/verify. Controlo de qualidade sediado na UE sob CERTALAB S.R.L.

Apenas para fins de investigação. Não se destina ao consumo humano.