Ara-290 10mg

La EPO de longitud completa, a las dosis necesarias para la protección tisular, estimula el receptor clásico de EPO (homodímero EPOR) e impulsa la producción de glóbulos rojos. Esta estimulación hematopoyética eleva el hematocrito y aumenta la viscosidad sanguínea, lo que a dosis altas de EPO provoca trombosis e hipertensión en modelos, los efectos graves asociados a la exposición a EPO en dosis altas. Al diseñar un péptido que activa selectivamente la vía del receptor tisuloprotector (heterodímero EPOR/receptor beta común, el receptor de reparación innata) sin activar el homodímero eritropoyético, Ara-290 proporciona una herramienta para estudiar la señalización neuroprotectora y antiinflamatoria sin las secuelas cardiovasculares de la policitemia inducida por la EPO.

La neuropatía de fibras pequeñas (SFN) es una afección que afecta a las fibras C no mielinizadas y a las fibras A-delta finamente mielinizadas que transmiten señales de dolor y autonómicas. Se caracteriza por dolor urente, alteraciones sensoriales y disfunción autonómica. La pérdida de fibras nerviosas asociada a la SFN puede cuantificarse mediante microscopía confocal corneal (midiendo la densidad de fibras nerviosas corneales). La investigación preclínica e in vitro sobre Ara-290 en modelos de SFN ha examinado la densidad de fibras nerviosas corneales (como marcador de regeneración nerviosa) y las lecturas del dolor neuropático en relación con los controles, un sistema modelo destacado para estudiar la regeneración farmacológica de nervios periféricos.

El receptor de reparación innata (heterodímero EPOR/receptor beta común) se expresa en muchos tejidos no hematopoyéticos, incluidos el endotelio, las neuronas, los astrocitos y las células inmunitarias. Su activación promueve la supervivencia celular bajo estrés, reduce la producción de citocinas inflamatorias y favorece la reparación tisular. En modelos de isquemia miocárdica, los derivados de la EPO que protegen a través de este receptor reducen el tamaño del infarto en modelos animales. En la inflamación, la activación desplaza el fenotipo de los macrófagos hacia estados antiinflamatorios de tipo M2. La selectividad de Ara-290 por este receptor lo convierte en una herramienta de investigación para diseccionar los brazos mediados por el IRR frente a los eritropoyéticos de la biología de la EPO.