Glutathione 1500mg

Die Leber produziert mehr Glutathion als jedes andere Organ und ist die primäre Quelle für Plasma-GSH. Hepatisches GSH erfüllt mehrere kritische Funktionen: Es konjugiert mit elektrophilen Metaboliten, die während des Arzneimittelstoffwechsels entstehen (Phase-II-Entgiftung über Glutathion-S-Transferasen), neutralisiert reaktive Sauerstoffspezies, die von Cytochrom-P450-Enzymen erzeugt werden (Phase-I-Stoffwechsel), und stellt GSH für den Export in andere Gewebe bereit. Die Acetaminophen-Hepatotoxizität ist das klassische Beispiel für eine hepatische GSH-Depletion -- der toxische Metabolit NAPQI verbraucht die GSH-Vorräte, und wenn GSH erschöpft ist, verursacht NAPQI oxidative Schäden. Dieser Mechanismus ist der Grund, warum NAC (GSH-Vorläufer) das Antidot bei Acetaminophen-Überdosierung ist.

Reduziertes Glutathion (GSH) ist ein Tripeptid, und das Darmepithel hat eine begrenzte Transportkapazität für intakte Peptide -- die meisten werden vor der Resorption durch Bürstensaum-Peptidasen zu freien Aminosäuren hydrolysiert. Studien mit isotopenmarkiertem GSH haben gezeigt, dass zwar etwas intaktes GSH resorbiert werden kann, der Großteil jedoch im Magen-Darm-Trakt abgebaut wird. Die resorbierten freien Aminosäuren können die intrazelluläre GSH-Synthese unterstützen, doch der Beitrag von oralem GSH zur antioxidativen Kapazität des Gewebes ist geringer als bei i.v.- oder i.p.-Verabreichung. Liposomale Formulierungen und spezifische Dipeptidformen (wie gamma-Glutamylcystein) wurden auf eine bessere orale Bioverfügbarkeit untersucht, doch für Forschung, die eine definierte GSH-Supplementierung erfordert, sind parenterale Verabreichungswege zuverlässiger.

Lymphozyten und Makrophagen haben einen besonders hohen GSH-Bedarf und sind empfindlich gegenüber oxidativem Stress. Eine GSH-Depletion beeinträchtigt die T-Zell-Proliferation, verringert die NK-Zell-Zytotoxizität und verschiebt das Th1/Th2-Gleichgewicht in Richtung Th2 (wodurch die zellvermittelte Immunität reduziert wird). Eine HIV-Infektion ist mit einer systemischen GSH-Depletion assoziiert, was die GSH-Biologie für die AIDS-Immunologie relevant gemacht hat. In Forschungskontexten ermöglicht die Manipulation der GSH-Spiegel mit GSH, NAC oder GSH-depletierenden Wirkstoffen (wie BSO -- Buthioninsulfoximin) die Untersuchung redoxabhängiger Immunzellfunktionen. Die Wiederherstellung von GSH in oxidativ gestressten Immunzellen ist ein Standardexperiment in der immunologischen Forschung zu Alterung und chronischen Erkrankungen.