KPV

Em modelos de investigação, KPV atua através do recetor de melanocortina 1 (MC1R) e por mecanismos intracelulares diretos em células epiteliais. Suprime a translocação nuclear de NF-kB -- uma etapa crítica na cascata de sinalização inflamatória -- e a produção a jusante de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-6, IL-8 e TNF-alpha. Em estudos de células epiteliais intestinais, KPV demonstrou reduzir a produção de citocinas inflamatórias induzida por componentes bacterianos (LPS) e por citocinas como IL-1beta. O componente mediado por MC1R acrescenta uma camada adicional de sinalização anti-inflamatória através da ativação da via cAMP.

A atividade de KPV em células epiteliais intestinais e a sua potencial estabilidade oral tornam-no particularmente adequado para investigação inflamatória GI. Modelos de IBD (doença de Crohn, colite ulcerosa) envolvem ativação inflamatória das células da mucosa intestinal, e a entrega local de sinais anti-inflamatórios a estas células é um objetivo de investigação. A pequena dimensão de KPV (tripéptido) confere-lhe melhor potencial para sobreviver ao trânsito GI do que péptidos maiores, embora a estabilidade continue dependente da formulação. Formulações nanoparticuladas para a entrega oral de KPV à mucosa intestinal foram desenvolvidas e estudadas em modelos de colite especificamente por este motivo.

A molécula alpha-MSH completa (13 aminoácidos) ativa todos os cinco recetores de melanocortina (MC1R-MC5R), incluindo MC4R, que medeia a sinalização do recetor GLP-1 e efeitos sexuais no hipotálamo. KPV retém a atividade C-terminal anti-inflamatória com envolvimento recetor mais seletivo e dimensão molecular muito menor. Para investigação especificamente sobre o eixo anti-inflamatório da atividade de alpha-MSH sem efeitos de apetite/endócrinos confundidores, KPV é uma ferramenta mais manejável. A pequena dimensão também o torna mais adequado à investigação de administração oral para aplicações GI.