KissPeptin-10

Os neurónios de kisspeptin no hipotálamo (particularmente no núcleo arqueado para a regulação pulsátil de GnRH, e no núcleo periventricular anteroventral para o pico pré-ovulatório de LH) projetam-se diretamente para neurónios GnRH, que expressam KISS1R. Em modelos de investigação, quando a kisspeptin se liga ao KISS1R em neurónios GnRH, é estudada pelo seu papel na estimulação potente da libertação de GnRH. Os neurónios de kisspeptin do núcleo arqueado, que também coexpressam neurokinin B e dynorphin (neurónios KNDy), são estudados como o gerador de pulsos de GnRH -- a atividade coordenada associada à secreção pulsátil de GnRH que está subjacente à secreção de LH e FSH em sistemas-modelo.

Os neurónios de kisspeptin recebem sinais de recetores de leptina, e a leptina (a hormona dos adipócitos que sinaliza adequação nutricional) é necessária para a atividade normal dos neurónios de kisspeptin. Em estados de deficiência de leptina ou de resistência à leptina modelados em investigação, a sinalização da kisspeptin está comprometida e o estímulo de GnRH é reduzido. Isto é estudado para compreender por que razão a restrição nutricional severa e o exercício extremo suprimem a sinalização reprodutiva em modelos -- o organismo usa a kisspeptin como uma porta pela qual o estado metabólico tem de passar antes de a função reprodutiva prosseguir. A investigação sobre kisspeptin é central para compreender como o balanço energético e a reprodução estão associados.

O paradigma de estimulação com kisspeptin administra kisspeptin-10 (ou kisspeptin-54) e mede a resposta de LH, FSH e testosterona/estradiol. Ao contrário do paradigma padrão de estimulação com GnRH, que avalia a função hipofisária, o paradigma kisspeptin examina em conjunto o neurónio GnRH e a hipófise -- testa se os neurónios GnRH conseguem responder à kisspeptin e se a hipófise consegue responder à libertação resultante de GnRH. Isto permite distinguir entre disfunção dos neurónios GnRH (sem resposta à kisspeptin) e disfunção hipofisária (resposta à estimulação direta com GnRH, mas não à kisspeptin). Grupos de investigação no Reino Unido publicaram protocolos de estimulação com kisspeptin.