Dermorphin

A D-alanine na posição 2 da dermorphin desempenha duas funções. Primeiro, contribui para a geometria de ligação ao recetor mu-opioide -- a configuração D permite que a cadeia principal do péptido adote uma conformação que se ajusta ao local de ligação do recetor com elevada afinidade. Isto contribui para a potência excecional da dermorphin. Segundo, os D-aminoácidos são resistentes à maioria das peptidases de mamíferos, que são estereoespecíficas para L-aminoácidos. Esta resistência abranda a degradação e prolonga a atividade da dermorphin em comparação com endorphins com a mesma afinidade pelo recetor. Em conjunto, estas propriedades explicam porque um péptido da pele de rã atinge uma potência opioide ordens de grandeza acima da morphine.

Dermorphin serve como um composto-ferramenta de alta afinidade para o recetor mu-opioide, útil para ensaios de ligação ao recetor, caracterização farmacológica de subtipos do recetor mu (mu1 vs. mu2), estudos de autoradiografia da distribuição de recetores opioides e como controlo positivo em ensaios de recetores opioides. A sua potência excecional torna-a útil em concentrações muito baixas. Também foram desenvolvidos análogos da Dermorphin como modelos para o desenho de novos analgésicos, e o estudo do farmacóforo da dermorphin contribuiu para compreender quais as características estruturais que determinam a seletividade e a potência para o recetor mu.

Dermorphin foi descoberta em 1981 pelo grupo de Vittorio Erspamer em Roma, que tinha estudado sistematicamente as propriedades farmacológicas das secreções cutâneas de rãs filomedusinas sul-americanas durante décadas. O laboratório de Erspamer é responsável pela identificação de múltiplos péptidos bioativos da pele de anfíbios (incluindo bombesin, caerulein e physalaemin). As secreções cutâneas de Phyllomedusa sauvagii mostraram atividade semelhante a opioides em bioensaios, e o péptido ativo foi isolado e caracterizado como um novo heptapéptido com o notável D-aminoácido na posição 2. A descoberta levou à investigação de como os organismos incorporam D-aminoácidos em péptidos -- uma questão que mais tarde revelou as enzimas de epimerização responsáveis.