Ara-290 10mg

A EPO de comprimento integral, nas doses necessárias para proteção tecidual, estimula o recetor clássico da EPO (homodímero EPOR) e impulsiona a produção de glóbulos vermelhos. Esta estimulação hematopoiética aumenta o hematócrito e aumenta a viscosidade do sangue, o que em doses elevadas de EPO causa trombose e hipertensão em modelos -- os efeitos graves associados à exposição a doses elevadas de EPO. Ao conceber um péptido que ativa seletivamente a via do recetor protetor dos tecidos (heterodímero EPOR/beta common receptor, o recetor de reparação inata) sem envolver o homodímero eritropoiético, Ara-290 fornece uma ferramenta para estudar a sinalização neuroprotetora e anti-inflamatória sem as sequelas cardiovasculares da policitemia impulsionada por EPO.

A neuropatia de pequenas fibras (SFN) é uma condição que afeta as fibras C não mielinizadas e as fibras A-delta finamente mielinizadas que transportam sinais de dor e autonómicos. Caracteriza-se por dor em queimadura, alterações sensoriais e disfunção autonómica. A perda de fibras nervosas associada à SFN pode ser quantificada por microscopia confocal da córnea (medindo a densidade de fibras nervosas corneanas). A investigação pré-clínica e in vitro sobre Ara-290 em modelos de SFN examinou a densidade de fibras nervosas corneanas (como marcador de regeneração nervosa) e leituras de dor neuropática relativamente a controlos -- um sistema de modelo notável para estudar a regeneração farmacológica de nervos periféricos.

O recetor de reparação inata (heterodímero EPOR/beta common receptor) é expresso em muitos tecidos não hematopoiéticos, incluindo endotélio, neurónios, astrócitos e células imunitárias. A sua ativação promove a sobrevivência celular sob stress, reduz a produção de citocinas inflamatórias e apoia a reparação dos tecidos. Em modelos de isquemia miocárdica, derivados da EPO que protegem através deste recetor reduzem o tamanho do enfarte em modelos animais. Na inflamação, a ativação desloca o fenótipo dos macrófagos para estados semelhantes a M2 anti-inflamatórios. A seletividade de Ara-290 para este recetor torna-o uma ferramenta de investigação para dissecar os ramos da biologia da EPO mediados por IRR em comparação com os eritropoiéticos.