AICAR

AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside, ou acadesine) é um análogo do monofosfato de adenosina (AMP) que ativa AMPK -- proteína quinase ativada por AMP, o sensor energético central da célula. Quando a energia celular é baixa (rácio AMP:ATP elevado), AMPK ativa-se e desencadeia um conjunto de respostas adaptativas em modelos de investigação: aumento da captação de glucose, oxidação reforçada de ácidos gordos, supressão de vias biossintéticas consumidoras de energia e -- ao longo do tempo -- biogénese mitocondrial. AICAR mimetiza a depleção energética ao ser fosforilado intracelularmente em ZMP, que ativa AMPK sem reduzir efetivamente ATP.

O papel de AICAR na investigação de miméticos do exercício vem do facto de a ativação de AMPK recapitular algumas das adaptações metabólicas do exercício de resistência em modelos de investigação. O composto foi notoriamente adicionado à lista de substâncias proibidas da WADA em 2011 com base nestas propriedades, mesmo antes de existir um método de deteção validado. Em investigação, serve como ferramenta farmacológica padrão para estudar vias metabólicas mediadas por AMPK -- mais seletiva e interpretável do que o próprio AMP, que tem efeitos mais amplos e de menor duração.

AICAR também tem efeitos cardioprotetores estabelecidos em modelos de isquemia/reperfusão e foi estudado em investigação oncológica pelos seus efeitos no metabolismo das células cancerosas. A literatura sobre neoplasias hematológicas é particularmente desenvolvida: AICAR induz apoptose em certas células de leucemia e linfoma através de mecanismos dependentes e independentes de AMPK.

Aplicações de investigação

AICAR é utilizado como ativador padrão de AMPK para investigação metabólica, em estudos de fisiologia do exercício e miméticos do exercício, modelos de proteção contra isquemia/reperfusão cardíaca, investigação metabólica oncológica (particularmente neoplasias hematológicas) e como comparador para outros ativadores de vias metabólicas como SLU-PP-332 e SR9009.

Especificações

Armazenamento

Armazenar a -20°C num recipiente selado protegido da humidade. AICAR é higroscópico -- absorve água do ar. Manter dessecado. Soluções reconstituídas são estáveis a 4°C por até 1 semana; para prazo mais longo, armazenar alíquotas a -20°C.

AICAR é fornecido apenas para uso em investigação laboratorial. Não aprovado para uso humano. Manusear em conformidade com as diretrizes institucionais de biossegurança.