Ara-290 10mg

L'EPO entière, aux doses requises pour la protection tissulaire, stimule le récepteur classique de l'EPO (homodimère EPOR) et entraîne la production de globules rouges. Cette stimulation hématopoïétique augmente l'hématocrite et la viscosité sanguine, ce qui, à fortes doses d'EPO, provoque thrombose et hypertension dans les modèles -- les effets graves associés à une exposition à forte dose d'EPO. En concevant un peptide qui active sélectivement la voie réceptrice tissu-protectrice (hétérodimère EPOR/récepteur bêta commun, le récepteur de réparation innée) sans engager l'homodimère érythropoïétique, l'Ara-290 fournit un outil pour étudier la signalisation neuroprotectrice et anti-inflammatoire sans les séquelles cardiovasculaires de la polyglobulie induite par l'EPO.

La neuropathie des petites fibres (SFN) est une affection touchant les fibres C non myélinisées et les fibres A-delta finement myélinisées qui véhiculent les signaux de douleur et autonomes. Elle se caractérise par des douleurs à type de brûlure, des modifications sensorielles et un dysfonctionnement autonome. La perte de fibres nerveuses associée à la SFN peut être quantifiée par microscopie confocale cornéenne (mesure de la densité des fibres nerveuses cornéennes). La recherche préclinique et in vitro sur l'Ara-290 dans des modèles de SFN a examiné la densité des fibres nerveuses cornéennes (comme marqueur de régénération nerveuse) et des lectures de douleur neuropathique par rapport aux témoins -- un système modèle notable pour l'étude de la régénération pharmacologique des nerfs périphériques.

Le récepteur de réparation innée (hétérodimère EPOR/récepteur bêta commun) est exprimé dans de nombreux tissus non hématopoïétiques, notamment l'endothélium, les neurones, les astrocytes et les cellules immunitaires. Son activation favorise la survie cellulaire en situation de stress, réduit la production de cytokines inflammatoires et soutient la réparation tissulaire. Dans des modèles d'ischémie myocardique, les dérivés de l'EPO agissant via ce récepteur réduisent la taille de l'infarctus chez les modèles animaux. Pour l'inflammation, l'activation oriente le phénotype des macrophages vers des états anti-inflammatoires de type M2. La sélectivité de l'Ara-290 pour ce récepteur en fait un outil de recherche pour disséquer les volets médiés par l'IRR par rapport aux volets érythropoïétiques de la biologie de l'EPO.