AICAR

L'AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléoside, ou acadésine) est un analogue de l'adénosine monophosphate (AMP) qui active l'AMPK -- la protéine kinase activée par l'AMP, le capteur énergétique central de la cellule. Lorsque l'énergie cellulaire est basse (rapport AMP:ATP élevé), l'AMPK s'active et déclenche un ensemble de réponses adaptatives dans les modèles de recherche : captation accrue du glucose, oxydation renforcée des acides gras, suppression des voies de biosynthèse consommatrices d'énergie et -- au fil du temps -- biogenèse mitochondriale. L'AICAR imite l'épuisement énergétique en étant phosphorylé en intracellulaire en ZMP, qui active l'AMPK sans réellement réduire l'ATP.

Le rôle de l'AICAR dans la recherche sur les mimétiques de l'exercice vient du fait que l'activation de l'AMPK reproduit certaines adaptations métaboliques de l'exercice d'endurance dans les modèles de recherche. Le composé a été célèbrement ajouté à la liste des produits interdits de l'AMA en 2011 sur la base de ces propriétés, avant même qu'une méthode de détection validée n'existe. En recherche, il sert d'outil pharmacologique de référence pour étudier les voies métaboliques médiées par l'AMPK -- plus sélectif et interprétable que l'AMP lui-même, dont les effets sont plus larges et plus brefs.

L'AICAR présente aussi des effets cardioprotecteurs établis dans les modèles d'ischémie/reperfusion et a été étudié en recherche oncologique pour ses effets sur le métabolisme des cellules cancéreuses. La littérature sur les hémopathies malignes est particulièrement développée : l'AICAR induit l'apoptose dans certaines cellules de leucémie et de lymphome par des mécanismes dépendants et indépendants de l'AMPK.

Applications de recherche

L'AICAR est utilisé comme activateur de référence de l'AMPK pour la recherche métabolique, dans les études de physiologie de l'exercice et de mimétiques de l'exercice, les modèles de protection contre l'ischémie/reperfusion cardiaque, la recherche métabolique en oncologie (en particulier les hémopathies malignes), et comme comparateur d'autres activateurs de voies métaboliques comme le SLU-PP-332 et le SR9009.

Spécifications

Conservation

Conserver à -20°C dans un contenant scellé à l'abri de l'humidité. L'AICAR est hygroscopique -- il absorbe l'eau de l'air. Garder à l'abri de l'humidité. Les solutions reconstituées sont stables à 4°C jusqu'à 1 semaine ; pour une conservation plus longue, stocker des aliquotes à -20°C.

L'AICAR est fourni réservé à l'usage en laboratoire de recherche. Non approuvé pour un usage humain. À manipuler conformément aux directives institutionnelles de biosécurité.