KissPeptin-10

Las neuronas kisspeptin en el hipotálamo (particularmente en el núcleo arcuato para la regulación pulsátil de GnRH, y en el núcleo periventricular anteroventral para el pico preovulatorio de LH) proyectan directamente a neuronas GnRH, que expresan KISS1R. En modelos de investigación, cuando kisspeptin se une a KISS1R en neuronas GnRH se estudia por su papel en la estimulación potente de la liberación de GnRH. Las neuronas kisspeptin arcuatas, que también coexpresan neuroquinina B y dinorfina (neuronas KNDy), se estudian como el generador de pulsos de GnRH -- la actividad coordinada asociada con la secreción pulsátil de GnRH que subyace a la secreción de LH y FSH en sistemas modelo.

Las neuronas kisspeptin reciben señales de receptores de leptina, y la leptina (la hormona adipocitaria que señala la suficiencia nutricional) es necesaria para la actividad normal de las neuronas kisspeptin. En estados deficientes en leptina o resistentes a la leptina modelados en investigación, la señalización de kisspeptin está alterada y el impulso de GnRH se reduce. Esto se estudia para comprender por qué la restricción nutricional severa y el ejercicio extremo suprimen la señalización reproductiva en modelos -- el cuerpo utiliza kisspeptin como una puerta por la que debe pasar el estado metabólico antes de que proceda la función reproductiva. La investigación sobre kisspeptin es central para comprender cómo se acoplan el equilibrio energético y la reproducción.

El paradigma de estimulación con kisspeptin administra kisspeptin-10 (o kisspeptin-54) y mide la respuesta de LH, FSH y testosterona/estradiol. A diferencia del paradigma estándar de estimulación con GnRH, que evalúa la función hipofisaria, el paradigma de kisspeptin examina la neurona GnRH y la hipófisis en conjunto -- prueba si las neuronas GnRH pueden responder a kisspeptin y si la hipófisis puede responder a la liberación resultante de GnRH. Esto permite distinguir entre disfunción de las neuronas GnRH (sin respuesta a kisspeptin) y disfunción hipofisaria (respuesta a estimulación directa con GnRH pero no a kisspeptin). Grupos de investigación en el Reino Unido han publicado protocolos de estimulación con kisspeptin.