Glutathione 1500mg

El hígado produce más glutatión que cualquier otro órgano y es la principal fuente de GSH plasmático. El GSH hepático cumple varias funciones críticas: se conjuga con los metabolitos electrofílicos producidos durante el metabolismo de los fármacos (detoxificación de fase II mediante las glutatión S-transferasas), neutraliza las especies reactivas de oxígeno generadas por las enzimas del citocromo P450 (metabolismo de fase I) y aporta GSH para su exportación a otros tejidos. La hepatotoxicidad por paracetamol es el ejemplo clásico de depleción de GSH hepático: el metabolito tóxico NAPQI agota las reservas de GSH y, cuando el GSH se agota, el NAPQI provoca daño oxidativo. Este mecanismo es la razón por la que la NAC (precursor del GSH) es el antídoto frente a la sobredosis de paracetamol.

El glutatión reducido (GSH) es un tripéptido, y el epitelio intestinal tiene una capacidad de transporte limitada para los péptidos intactos: la mayoría se hidrolizan a aminoácidos libres por las peptidasas del borde en cepillo antes de la absorción. Los estudios con GSH marcado isotópicamente han demostrado que, si bien parte del GSH intacto puede absorberse, la mayoría se descompone en el tracto gastrointestinal. Los aminoácidos libres absorbidos pueden favorecer la síntesis intracelular de GSH, pero la contribución del GSH oral a la capacidad antioxidante tisular es menor que la de la administración IV o IP. Se han estudiado formulaciones liposomales y formas dipeptídicas específicas (como la gamma-glutamilcisteína) para mejorar la biodisponibilidad oral, pero para investigaciones que requieren una suplementación definida de GSH, las vías parenterales son más fiables.

Los linfocitos y los macrófagos tienen requerimientos de GSH especialmente elevados y son sensibles al estrés oxidativo. La depleción de GSH altera la proliferación de los linfocitos T, reduce la citotoxicidad de las células NK y desplaza el equilibrio Th1/Th2 hacia Th2 (reduciendo la inmunidad celular). La infección por VIH se asocia con una depleción sistémica de GSH, lo que ha hecho relevante la biología del GSH para la inmunología del sida. En contextos de investigación, la manipulación de los niveles de GSH con GSH, NAC o agentes depletores de GSH (como la BSO, butionina sulfoximina) permite el estudio de las funciones de las células inmunitarias dependientes del redox. La restauración del GSH en células inmunitarias sometidas a estrés oxidativo es un experimento estándar en la investigación inmunológica sobre el envejecimiento y la enfermedad crónica.