Glutathione 1500mg

Il fegato produce più glutatione di qualsiasi altro organo ed è la fonte primaria del GSH plasmatico. Il GSH epatico svolge diverse funzioni critiche: si coniuga con metaboliti elettrofili prodotti durante il metabolismo dei farmaci (detossificazione di Fase II tramite glutatione S-transferasi), neutralizza le specie reattive dell'ossigeno generate dagli enzimi citocromo P450 (metabolismo di Fase I) e fornisce GSH per l'esportazione verso altri tessuti. L'epatotossicità da acetaminofene è l'esempio classico di deplezione del GSH epatico -- il metabolita tossico NAPQI deplete le riserve di GSH e, quando il GSH è esaurito, il NAPQI causa danno ossidativo. Questo meccanismo è il motivo per cui la NAC (precursore del GSH) è l'antidoto per il sovradosaggio da acetaminofene.

Il glutatione ridotto (GSH) è un tripeptide, e l'epitelio intestinale ha una capacità di trasporto limitata per i peptidi intatti -- la maggior parte viene idrolizzata dalle peptidasi dell'orletto a spazzola in amminoacidi liberi prima dell'assorbimento. Studi che impiegano GSH marcato con isotopi hanno dimostrato che, sebbene una parte di GSH intatto possa essere assorbita, la maggior parte viene scissa nel tratto gastrointestinale. Gli amminoacidi liberi assorbiti possono supportare la sintesi intracellulare di GSH, ma il contributo del GSH orale alla capacità antiossidante dei tessuti è inferiore rispetto alla somministrazione IV o IP. Formulazioni liposomiali e specifiche forme dipeptidiche (come la gamma-glutammilcisteina) sono state studiate per una migliore biodisponibilità orale, ma per la ricerca che richiede un'integrazione di GSH definita le vie parenterali sono più affidabili.

I linfociti e i macrofagi hanno un fabbisogno di GSH particolarmente elevato e sono sensibili allo stress ossidativo. La deplezione di GSH compromette la proliferazione delle cellule T, riduce la citotossicità delle cellule NK e sposta l'equilibrio Th1/Th2 verso Th2 (riducendo l'immunità cellulo-mediata). L'infezione da HIV è associata a una deplezione sistemica di GSH, il che ha reso la biologia del GSH rilevante per l'immunologia dell'AIDS. In contesti di ricerca, la manipolazione dei livelli di GSH con GSH, NAC o agenti depletori di GSH (come la BSO -- butionina solfossimina) consente lo studio delle funzioni delle cellule immunitarie dipendenti dal redox. Il ripristino del GSH in cellule immunitarie sottoposte a stress ossidativo è un esperimento standard nella ricerca immunologica sull'invecchiamento e sulle malattie croniche.