Γρήγορη απάντηση: Το Ipamorelin είναι ένα συνθετικό πενταπεπτίδιο (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) και το πρώτο πραγματικά εκλεκτικό πεπτίδιο απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRP). Ενεργοποιεί τον υποδοχέα γκρελίνης GHS-R1a στα σωματοτρόπα κύτταρα της υπόφυσης για να πυροδοτήσει παλμική απελευθέρωση GH, αλλά σε αντίθεση με προηγούμενα GHRP όπως τα GHRP-6, GHRP-2 και hexarelin, δεν αυξάνει ουσιαστικά την κορτιζόλη, την ACTH ή την προλακτίνη στη δημοσιευμένη προκλινική έρευνα. Αυτός ο οδηγός καλύπτει τον μηχανισμό του ipamorelin, την εκλεκτικότητα υποδοχέα, τον χρόνο ημιζωής, τη λογική συνδυασμού με ανάλογα GHRH όπως το CJC-1295 και τα πρωτόκολλα προκλινικών μελετών. Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Όχι για ανθρώπινη κατανάλωση.
Τι είναι το ipamorelin;
Το Ipamorelin (κωδική ονομασία NNC 26-0161) είναι ένα συνθετικό πενταπεπτίδιο που περιγράφηκε για πρώτη φορά στα τέλη της δεκαετίας του 1990 από ερευνητές της Novo Nordisk. Χημικά είναι Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, ένα πεπτίδιο με μη φυσικά κατάλοιπα σχεδιασμένο ώστε να στοχεύει εκλεκτικά τον υποδοχέα γκρελίνης, αφήνοντας ανέπαφες τις γειτονικές οδούς σηματοδότησης. Ο επιδιωκόμενος σκοπός του κατά την ανακάλυψή του ήταν να χρησιμεύσει ως ερευνητικό εργαλείο για τη μελέτη της έκκρισης αυξητικής ορμόνης και της λειτουργίας της υπόφυσης σε ζωικά μοντέλα.
Στη βιβλιογραφία για την αυξητική ορμόνη, τα πεπτίδια που διεγείρουν την απελευθέρωση GH διαχωρίζονται σε δύο μηχανιστικές κατηγορίες. Τα ανάλογα GHRH (sermorelin, tesamorelin, CJC-1295) μιμούνται την ενδογενή εκλυτική ορμόνη της αυξητικής ορμόνης και δρουν στον υποδοχέα GHRH. Τα GHRP (πεπτίδια απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης) όπως τα GHRP-2, GHRP-6, hexarelin και ipamorelin δρουν αντ' αυτού στον υποδοχέα γκρελίνης GHS-R1a. Το Ipamorelin ανήκει σαφώς στην κατηγορία των GHRP. Δεν είναι ανάλογο GHRH, SARM ή γνήσιο μιμητικό γκρελίνης, παρότι μοιράζεται έναν υποδοχέα με τη γκρελίνη. Για έναν ευρύτερο χάρτη της οικογένειας πεπτιδίων GH, δείτε τον οδηγό έρευνας για το sermorelin και τον πυλώνα για το tesamorelin.
Μηχανισμός δράσης: ενεργοποίηση GHS-R1a και φαρμακολογία παλμών GH
Το Ipamorelin προσδένεται στον υποδοχέα εκκριταγωγού αυξητικής ορμόνης τύπου 1a (GHS-R1a), έναν συζευγμένο με G-πρωτεΐνη υποδοχέα επτά διαμεμβρανικών περιοχών που εκφράζεται στα σωματοτρόπα κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης και στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου. Ο GHS-R1a είναι ο ίδιος υποδοχέας που στοχεύεται από την ενδογενή γκρελίνη. Όταν το ipamorelin καταλαμβάνει τον υποδοχέα, πυροδοτεί την Gq-διαμεσολαβούμενη ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, την απελευθέρωση IP3 και μια αύξηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου εντός των σωματοτρόπων κυττάρων. Το σήμα ασβεστίου οδηγεί την εξωκύττωση προαποθηκευμένων κοκκίων GH στην υποφυσιακή πυλαία κυκλοφορία (Raun et al., 1998· Smith et al., 1999).
Δύο χαρακτηριστικά διακρίνουν αυτόν τον μηχανισμό από τη συνεχή εξωγενή χορήγηση GH. Πρώτον, το ipamorelin δρα στην υπόφυση και όχι στους περιφερικούς ιστούς, οπότε αξιοποιεί το ίδιο το απόθεμα GH του ζώου αντί να το παρακάμπτει. Δεύτερον, η απελευθέρωση είναι παλμική. Η ενδογενής έκκριση GH στα υγιή θηλαστικά συμβαίνει σε 5 έως 7 διακριτές εκρήξεις ανά 24 ώρες, με τη μεγαλύτερη έκρηξη κατά τη διάρκεια του ύπνου βραδέων κυμάτων. Το Ipamorelin προστίθεται σε αυτήν την αρχιτεκτονική αντί να την εξομαλύνει, κάτι που είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους αποτελεί χρήσιμο εργαλείο διερεύνησης για τη μελέτη της παλμικής φυσιολογίας της GH σε πειραματόζωα.
Γιατί έχει σημασία η παλμικότητα
Η παλμικότητα δεν είναι λέξη του μάρκετινγκ. Η προκλινική έρευνα έχει δείξει ότι διαφορετικές κατάντη οδοί σηματοδότησης της GH στο ήπαρ αποκρίνονται διαφορετικά στην παλμική έναντι της συνεχούς έκθεσης σε GH. Η ενεργοποίηση του STAT5b, η μεταγραφή του IGF-1 και η ειδική ανά φύλο ηπατική γονιδιακή έκφραση παρακολουθούν όλες το σχήμα της καμπύλης GH και όχι μόνο το εμβαδόν κάτω από αυτήν. Οι ερευνητές που μελετούν τη βιολογία της GH συχνά προτιμούν έναν παλμικό εκκριταγωγό όπως το ipamorelin έναντι της άμεσης έγχυσης rhGH, όταν ο στόχος είναι η μοντελοποίηση της φυσιολογικής GH αντί της υπερφυσιολογικής έκθεσης (Jaffe et al., 1998).
Οδός ανεξάρτητη από την GHRH
Το Ipamorelin δεν δρα μέσω του υποδοχέα GHRH. Αυτό είναι μηχανιστικά σημαντικό επειδή η GHRH και ο GHS-R1a συγκλίνουν στην ίδια δεξαμενή σωματοτρόπων κυττάρων αλλά μέσω ξεχωριστών καταρρακτών σηματοδότησης. Στην προκλινική έρευνα, η συγχορήγηση ενός αναλόγου GHRH με ένα GHRP παράγει μια απόκριση GH μεγαλύτερη από το αριθμητικό άθροισμα του κάθε παράγοντα μεμονωμένα, ένα φαινόμενο που τεκμηριώθηκε από τον Bowers και τους συνεργάτες του σε πολλαπλά είδη. Αυτή είναι η φαρμακολογική λογική για τον συνδυασμό ipamorelin συν CJC-1295 που συζητείται παρακάτω.
Εκλεκτικότητα υποδοχέα: γιατί έχει σημασία ο GHS-R1a
Η οικογένεια των υποδοχέων γκρελίνης είναι πιο περίπλοκη από έναν μεμονωμένο στόχο. Υπάρχουν τουλάχιστον τρεις μοριακές οντότητες που σχετίζονται με τη φαρμακολογία των GHRP:
- Ο GHS-R1a είναι ο λειτουργικός, συζευγμένος με G-πρωτεΐνη υποδοχέας γκρελίνης που είναι υπεύθυνος για την απελευθέρωση GH, τη σηματοδότηση της όρεξης και αρκετές κεντρικές επιδράσεις. Αυτός είναι ο επιδιωκόμενος στόχος για το ipamorelin.
- Ο GHS-R1b είναι μια αποκομμένη παραλλαγή ματίσματος με πέντε διαμεμβρανικές περιοχές που δεν συζεύγνυται με G-πρωτεΐνες με τον κανονικό τρόπο. Ο φυσιολογικός του ρόλος παραμένει υπό συζήτηση.
- Το CD36 είναι ένας υποδοχέας σαρωτής (scavenger) που προσδένει την hexarelin και ορισμένα άλλα GHRP στον καρδιακό ιστό. Η αλληλεπίδραση με το CD36 έχει συνδεθεί με μη σχετιζόμενες με GH καρδιαγγειακές επιδράσεις της hexarelin σε μοντέλα τρωκτικών.
Το βασικό πλεονέκτημα του ipamorelin στην ερευνητική βιβλιογραφία είναι ότι είναι εξαιρετικά εκλεκτικό για τον GHS-R1a. Δημοσιευμένες μελέτες πρόσδεσης δείχνουν ότι το ipamorelin δεν εμπλέκει ουσιαστικά το CD36 και δεν ενεργοποιεί τις νευροενδοκρινικές οδούς που οδηγούν στην απελευθέρωση κορτιζόλης, ACTH ή προλακτίνης (Raun et al., 1998). Αυτό το καθαρό προφίλ εκλεκτικότητας είναι ο λόγος για τον οποίο το ipamorelin επιλέγεται συχνά έναντι της hexarelin ή του GHRP-6 όταν το ερευνητικό ερώτημα αφορά ειδικά την GH και όχι το πλήρες φάσμα της βιολογίας του υποδοχέα γκρελίνης. Για μια άμεση σύγκριση με το λιγότερο εκλεκτικό «ξάδερφο» της κατηγορίας, δείτε τον οδηγό έρευνας για την hexarelin.
Φαρμακολογικό προφίλ του ipamorelin έναντι άλλων GHRP
Ο παρακάτω πίνακας συγκρίνει το ipamorelin με τα τρία άλλα GHRP που αναφέρονται συχνά στην ερευνητική βιβλιογραφία. Όλες οι τιμές προέρχονται από προκλινικές δημοσιεύσεις.
| Ένωση | Εκλεκτικότητα GHS-R1a | Σχήμα παλμού GH | Κορτιζόλη / ACTH | Προλακτίνη | Χρόνος ημιζωής πλάσματος |
|---|---|---|---|---|---|
| Ipamorelin | Υψηλή, καθαρή | Παλμικό, εξαρτώμενο από την υπόφυση | Καμία σημαντική αύξηση | Καμία σημαντική αύξηση | Περίπου 2 ώρες |
| GHRP-2 | Υψηλή για τον GHS-R1a, αλλά με ευρύτερη δράση | Παλμικό, μεγαλύτερη κορυφή | Ήπια έως μέτρια αύξηση | Ήπια αύξηση | Περίπου 15 έως 20 λεπτά |
| GHRP-6 | Μέτρια, προσδένει το CD36 | Παλμικό, μεγάλη κορυφή | Μετρήσιμη αύξηση | Μετρήσιμη αύξηση | Περίπου 15 έως 30 λεπτά |
| Hexarelin | Ισχυρή για GHS-R1a και CD36 | Παλμικό, η μεγαλύτερη κορυφή | Σημαντική αύξηση | Σημαντική αύξηση | Περίπου 55 λεπτά |
Οι αριθμοί του χρόνου ημιζωής αναφέρονται στην παραμονή στο πλάσμα και όχι στη διάρκεια του παλμού GH. Πρακτικά, μία μόνο ένεση ipamorelin παράγει μια μετρήσιμη αιχμή GH που κορυφώνεται 15 έως 30 λεπτά μετά τη χορήγηση και επιστρέφει στη γραμμή βάσης περίπου στα 120 λεπτά. Ο παλμός GH είναι βραχύτερος από τον χρόνο ημιζωής πλάσματος επειδή η υπόφυση απελευθερώνει νωρίς τα προσχηματισμένα αποθέματα GH και χρειάζεται χρόνο για να επανασυνθέσει τα κοκκία.
Ipamorelin συν CJC-1295: συνέργεια GHRH και GHRP
Το πιο συζητημένο ερευνητικό ερώτημα για το ipamorelin είναι αν πρέπει να συνδυαστεί με ένα ανάλογο GHRH και, αν ναι, με ποιο. Το φαρμακολογικό επιχείρημα στηρίζεται στο ότι ξεχωριστοί πληθυσμοί υποδοχέων συγκλίνουν στην ίδια εκκριτική έξοδο. Ένα ανάλογο GHRH όπως το CJC-1295 (με ή χωρίς DAC) αυξάνει την κυκλική AMP στα σωματοτρόπα κύτταρα, προετοιμάζοντάς τα για έκκριση. Ένα GHRP όπως το ipamorelin πυροδοτεί στη συνέχεια την εξωκύττωση των προετοιμασμένων κοκκίων μέσω ασβεστίου. Το συνδυασμένο σήμα παράγει μια απελευθέρωση GH μεγαλύτερη από τον κάθε παράγοντα μεμονωμένα.
Δύο εκδοχές του CJC-1295 χρησιμοποιούνται στην έρευνα. Το τροποποιημένο GRF(1-29), που ονομάζεται μερικές φορές CJC-1295 χωρίς DAC, έχει σύντομο χρόνο ημιζωής περίπου 30 λεπτών και συνήθως συγχορηγείται με ένεση μαζί με το ipamorelin. Το CJC-1295 DAC φέρει ένα σύμπλοκο συγγένειας φαρμάκου (drug affinity complex) που παρατείνει τον χρόνο ημιζωής πλάσματος σε περίπου 6 έως 8 ημέρες προσδενόμενο αναστρέψιμα στην αλβουμίνη, γεγονός που δημιουργεί έναν παρατεταμένο τόνο GHRH στο υπόβαθρο. Οι ερευνητές που μελετούν διακριτούς παλμούς GH συχνά προτιμούν το τροποποιημένο GRF(1-29) για καθαρότερη χρονική ανάλυση, ενώ όσοι μελετούν τη χρόνια αύξηση GH χρησιμοποιούν το CJC-1295 DAC. Δείτε τον οδηγό έρευνας για το CJC-1295 DAC για την πλήρη φαρμακολογική ανάλυση.
Δημοσιευμένες αναφορές αθροιστικής έως συνεργιστικής απελευθέρωσης GH με συνδυασμένη έκθεση σε GHRH συν GHRP προηγούνται χρονικά του ipamorelin ειδικά και προέρχονται από την εργασία του Bowers με προγενέστερα GHRP τη δεκαετία του 1990. Μεταγενέστερες μελέτες αναπαρήγαγαν το μοτίβο με το ipamorelin και το CJC-1295 σε μοντέλα τρωκτικών και πρωτευόντων. Το πρακτικό συμπέρασμα για ένα εργαστήριο είναι ότι ο συνδυασμός επιτρέπει σε έναν ερευνητή να διερευνήσει και τους δύο βραχίονες της ρύθμισης της GH σε ένα μόνο πείραμα.
Σύνοψη προκλινικών μελετών
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τρεις συχνά αναφερόμενες μελέτες για το ipamorelin. Όλες είναι προκλινικές εργασίες ή εργασίες σε υγιείς εθελοντές. Καμία δεν υποστηρίζει θεραπευτικούς ισχυρισμούς.
| Μελέτη | Μοντέλο | Βασικό εύρημα | Αναγνωριστικό |
|---|---|---|---|
| Raun et al., 1998 | In vitro υπόφυση αρουραίου και in vivo χοίρος, αρουραίος | Πρώτη περιγραφή του ipamorelin ως εκλεκτικού εκκριταγωγού GH. Κατέδειξε απελευθέρωση GH χωρίς αύξηση ACTH, κορτιζόλης ή προλακτίνης. | PMID 9849822 |
| Gobburu et al., 1999 | Υγιείς άνθρωποι εθελοντές, φαρμακοκινητική μελέτη | Χαρακτήρισε την κινητική του ipamorelin στο πλάσμα και τη σχέση δόσης-απόκρισης για την απελευθέρωση GH. Ανέφερε χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 2 ώρες με έκθεση ανάλογη της δόσης. | PMID 10027489 |
| Beck et al., 2014 | Μετεγχειρητικός ειλεός, μοντέλο αρουραίου | Διερεύνησε την επίδραση του ipamorelin στη γαστρεντερική κινητικότητα σε μετεγχειρητικό μοντέλο τρωκτικού, εξετάζοντας την προκινητική σηματοδότηση που διαμεσολαβείται από τον υποδοχέα γκρελίνης. | PMID 24448593 |
Οι Anderson et al. (2001) επέκτειναν την πρώιμη εργασία σε χοίρους, δείχνοντας ότι η χορήγηση ipamorelin σε επαναλαμβανόμενες δόσεις υποστήριξε την έκκριση GH και μεταβολές στη σύσταση σώματος σε ένα μοντέλο ανάπτυξης παραγωγικών ζώων (PMID 11322503). Οι Nass et al. (2008) μελέτησαν ένα από του στόματος μιμητικό γκρελίνης σε ηλικιωμένους ενήλικες, παρέχοντας πλαίσιο αναφοράς για τη φαρμακολογία του υποδοχέα γκρελίνης στον άνθρωπο, αν και η ένωση που χρησιμοποιήθηκε δεν ήταν το ipamorelin καθαυτό (PMID 18981485). Οι Ghigo et al. (1997) αποτελούν την πρότυπη ανασκόπηση για την κατηγορία των GHRP στο σύνολό της (PMID 9186261).
Φαρμακοκινητική: απορρόφηση, κατανομή, χρόνος ημιζωής
Το Ipamorelin χορηγείται υποδορίως ή ενδομυϊκά στις προκλινικές μελέτες. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή επειδή το πεπτίδιο αποικοδομείται από γαστρεντερικές πρωτεάσες. Μετά από υποδόρια ένεση στον άνθρωπο, η συγκέντρωση στο πλάσμα κορυφώνεται εντός 15 έως 30 λεπτών. Ο χρόνος ημιζωής πλάσματος είναι περίπου 2 ώρες, ο οποίος είναι μεγάλος για ένα GHRP (τα GHRP-6 και hexarelin είναι βραχύτερα) αλλά σύντομος σε σύγκριση με ανάλογα GHRH που φέρουν σύμπλοκα συγγένειας φαρμάκου.
Η απόκριση GH δεν παρακολουθεί γραμμικά το ipamorelin του πλάσματος. Μόλις απελευθερωθεί ο παλμός GH, τα σωματοτρόπα κύτταρα εισέρχονται σε ένα ανερέθιστο παράθυρο κατά το οποίο ένα επακόλουθο ερέθισμα παράγει μικρότερη απόκριση GH έως ότου επανασυντεθούν τα προσχηματισμένα κοκκία GH. Αυτή η ανερέθιστη συμπεριφορά είναι εγγενής στον μηχανισμό παλμικής απελευθέρωσης GH και αποτελεί συνήθη παράμετρο κατά την ερμηνεία της φαρμακολογίας του άξονα GH.
Ανερεθιστότητα σωματοτρόπων κυττάρων και φαρμακολογία παλμών
Ένα φαρμακολογικό χαρακτηριστικό που σχετίζεται με την έρευνα για το ipamorelin είναι η ανερεθιστότητα των σωματοτρόπων κυττάρων. Μόλις απελευθερωθεί ένας παλμός GH, τα σωματοτρόπα κύτταρα της υπόφυσης εισέρχονται σε ένα ανερέθιστο παράθυρο κατά το οποίο η απόκριση GH σε ένα επακόλουθο ερέθισμα εξασθενεί έως ότου επανασυντεθούν τα προσχηματισμένα κοκκία GH. Αυτή η ανερέθιστη συμπεριφορά είναι εγγενής στον μηχανισμό παλμικής απελευθέρωσης GH και αποτελεί συνήθη παράμετρο κατά την ερμηνεία της φαρμακολογίας του άξονα GH σε ερευνητικά μοντέλα. Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Όχι για ανθρώπινη κατανάλωση.
Αποθήκευση και ανασύσταση για ερευνητική χρήση
Το Ipamorelin διατίθεται ως λυοφιλιωμένη σκόνη σε σφραγισμένα γυάλινα φιαλίδια. Με σωστό χειρισμό, το ξηρό πεπτίδιο είναι σταθερό για δύο έως τρία χρόνια σε θερμοκρασίες ψύξης. Με κακό χειρισμό, χάνει τη δραστικότητά του μέσα σε εβδομάδες.
- Αποθήκευση σε λυοφιλιωμένη μορφή. Αποθηκεύστε τα σφραγισμένα φιαλίδια στους 2 έως 8 βαθμούς Κελσίου, προστατευμένα από το φως και την υγρασία. Η αποθήκευση σε καταψύκτη στους μείον 20 βαθμούς είναι αποδεκτή για μακροχρόνια αποθέματα και παρατείνει τη σταθερότητα.
- Διαλύτης ανασύστασης. Το βακτηριοστατικό ύδωρ για ένεση είναι ο πρότυπος διαλύτης ανασύστασης σε ερευνητικά περιβάλλοντα, επειδή η περιεκτικότητα σε βενζυλική αλκοόλη καταστέλλει τη μικροβιακή ανάπτυξη σε πρωτόκολλα πολλαπλών χρήσεων.
- Σταθερότητα μετά την ανασύσταση. Μετά την ανασύσταση, αποθηκεύστε το διάλυμα στους 2 έως 8 βαθμούς Κελσίου. Η σταθερότητα στο βακτηριοστατικό ύδωρ είναι συνήθως δύο έως τέσσερις εβδομάδες, με ορισμένες προκλινικές αναφορές να την επεκτείνουν έως τις οκτώ εβδομάδες υπό αυστηρό έλεγχο της ψυκτικής αλυσίδας.
- Τεχνική χειρισμού. Εγχύστε τον διαλύτη αργά κατά μήκος του γυάλινου τοιχώματος και όχι απευθείας πάνω στο συσσωμάτωμα του πεπτιδίου. Ανακινήστε περιστροφικά, μην ανακινείτε έντονα. Αποφύγετε τις επαναλαμβανόμενες μεταβολές θερμοκρασίας.
Για μια αναλυτική καθοδήγηση, δείτε τον οδηγό τεχνικής ανασύστασης και τον οδηγό αποθήκευσης πεπτιδίων.
Πλαίσιο έρευνας για το ipamorelin σε ενδοκρινικές μελέτες
Κατάντη της παλμικής απελευθέρωσης GH, ο IGF-1 αυξάνεται και ενεργοποιείται ο ολοκληρωμένος άξονας GH-IGF-1 σε ζωικά μοντέλα. Αυτή η κατάντη σηματοδότηση είναι ο λόγος για τον οποίο το ipamorelin εμφανίζεται στην προκλινική ενδοκρινολογική βιβλιογραφία σχετικά με τον υποδοχέα GHS-R1a, τον μετεγχειρητικό ειλεό και τη φυσιολογία του άξονα GH. Τίποτα από αυτά δεν υποστηρίζει θεραπευτικό ισχυρισμό ή ισχυρισμό περί σύστασης σώματος για τον άνθρωπο· η CertaPeptides προμηθεύει το ipamorelin αποκλειστικά ως ερευνητικό αντιδραστήριο.
Συχνές ερωτήσεις
Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής του ipamorelin;
Δημοσιευμένες φαρμακοκινητικές εργασίες αναφέρουν χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 2 ωρών μετά από υποδόρια χορήγηση. Ο οξύς παλμός GH είναι βραχύτερος από τον χρόνο ημιζωής πλάσματος επειδή τα σωματοτρόπα κύτταρα εισέρχονται σε ανερέθιστη κατάσταση αφού απελευθερώσουν τα προαποθηκευμένα κοκκία GH.
Είναι το ipamorelin το ασφαλέστερο GHRP;
Σε προκλινικές δημοσιεύσεις και δημοσιεύσεις σε υγιείς εθελοντές, το ipamorelin έχει το καθαρότερο προφίλ εκτός στόχου από τα κοινά GHRP, χωρίς ουσιαστική αύξηση της κορτιζόλης, της ACTH ή της προλακτίνης. Περιγράφεται στη βιβλιογραφία ως εκλεκτικός εκκριταγωγός GH. Η CertaPeptides δεν προβαίνει σε ισχυρισμούς ασφάλειας για ανθρώπινη χρήση. Όλα τα προϊόντα διατίθενται αποκλειστικά για εργαστηριακούς ερευνητικούς σκοπούς.
Πόσο χρόνο χρειάζεται το ipamorelin για να δράσει σε ερευνητικά μοντέλα;
Σε μελέτες σε ζώα και πρώιμες μελέτες σε ανθρώπους, η GH του πλάσματος αυξάνεται εντός 15 έως 30 λεπτών από μια υποδόρια δόση και επιστρέφει στη γραμμή βάσης περίπου στα 120 λεπτά. Οι κατάντη μεταβολές του IGF-1 εκτυλίσσονται σε διάστημα ημερών έως εβδομάδων επαναλαμβανόμενης χορήγησης.
Προκαλεί το ipamorelin πείνα όπως η γκρελίνη;
Το Ipamorelin προσδένεται στον ίδιο υποδοχέα με τη γκρελίνη (GHS-R1a) αλλά δεν παράγει αξιόπιστα το ισχυρό σήμα όρεξης που παρατηρείται με τη φυσική γκρελίνη ή με το GHRP-6. Η ακριβής μοριακή βάση αυτής της εκλεκτικότητας, συμπεριλαμβανομένου του πιθανού προκατειλημμένου αγωνισμού (biased agonism) στον GHS-R1a, παραμένει ενεργό πεδίο έρευνας.
Μπορεί κανείς να συνδυάσει το ipamorelin με το CJC-1295;
Ναι. Τα δύο πεπτίδια δρουν σε ξεχωριστούς υποδοχείς (υποδοχέας GHRH για το CJC-1295, GHS-R1a για το ipamorelin) και η συγχορήγησή τους παράγει αθροιστική έως συνεργιστική απελευθέρωση GH στην προκλινική έρευνα. Αυτός ο συνδυασμός είναι ο πιο συνηθισμένος συνδυασμός πεπτιδίων GH στην ερευνητική βιβλιογραφία. Δείτε τον οδηγό έρευνας για το CJC-1295 DAC για την πλευρά GHRH του συνδυασμού.
Δρα το ipamorelin χωρίς το CJC-1295;
Ναι. Το Ipamorelin παράγει έναν μετρήσιμο παλμό GH από μόνο του μέσω της ενεργοποίησης του GHS-R1a. Ο συνδυασμός του με ένα ανάλογο GHRH ενισχύει την απόκριση αλλά δεν απαιτείται για να παρατηρηθεί απελευθέρωση GH σε ερευνητικό μοντέλο.
Σε τι διαφέρει το ipamorelin από το GHRP-6;
Και τα δύο δρουν στον GHS-R1a, αλλά το GHRP-6 ενεργοποιεί επίσης νευροενδοκρινικές οδούς που αυξάνουν την κορτιζόλη και την προλακτίνη, και παράγει ένα έντονο σήμα όρεξης. Το Ipamorelin στερείται αυτών των εκτός στόχου επιδράσεων στη δημοσιευμένη έρευνα. Το GHRP-6 έχει βραχύτερο χρόνο ημιζωής πλάσματος (περίπου 15 έως 30 λεπτά) σε σύγκριση με το ipamorelin (περίπου 2 ώρες).
Είναι το ipamorelin SARM;
Όχι. Οι εκλεκτικοί τροποποιητές των υποδοχέων ανδρογόνων (SARM) δρουν στον υποδοχέα ανδρογόνων. Το Ipamorelin δεν έχει δραστικότητα στον υποδοχέα ανδρογόνων. Είναι αγωνιστής του υποδοχέα γκρελίνης στην κατηγορία των πεπτιδίων απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης.
Μεταβάλλεται ο χρονισμός του παλμού GH κατά τη διάρκεια της ημέρας;
Η ενδογενής έκκριση GH κορυφώνεται κατά τη διάρκεια του ύπνου βραδέων κυμάτων, οπότε ο νυχτερινός παλμός GH είναι ο μεγαλύτερος της ημέρας. Η απόκριση GH στο ίδιο το ipamorelin, στα προκλινικά μοντέλα, παρατηρείται ανεξάρτητα από την ώρα της ημέρας. Η ημερήσια φυσιολογία της GH αποτελεί ερευνητική παράμετρο κατά τον σχεδιασμό της μελέτης παρά ιδιότητα της ένωσης.
Πώς συγκρίνεται το ipamorelin με το sermorelin ή το tesamorelin;
Το Sermorelin και το tesamorelin είναι ανάλογα GHRH που δρουν στον υποδοχέα GHRH και όχι στον GHS-R1a. Το Ipamorelin είναι GHRP. Μπορούν να συνδυαστούν στην έρευνα επειδή δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς. Δείτε τον οδηγό έρευνας για το sermorelin και τον οδηγό έρευνας για το tesamorelin για την πλευρά GHRH της σύγκρισης.
Συμμόρφωση και δήλωση αποποίησης ερευνητικής χρήσης
Όλες οι πληροφορίες σε αυτό το άρθρο περιγράφουν προκλινική και πρώιμης φάσης έρευνα για το ipamorelin. Τίποτα εδώ δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή, θεραπευτικό ισχυρισμό ή σύσταση για ανθρώπινη χρήση. Η CertaPeptides προμηθεύει το ipamorelin και όλα τα άλλα ερευνητικά πεπτίδια ως λυοφιλιωμένα εργαστηριακά αντιδραστήρια, με σήμανση αποκλειστικά για ερευνητική χρήση, υπό το ρουμανικό και το ενωσιακό ρυθμιστικό πλαίσιο. Οι ερευνητές είναι υπεύθυνοι για τη συμμόρφωση με την επιτροπή δεοντολογίας του ιδρύματός τους, τους τοπικούς κανόνες χειρισμού χημικών ουσιών και κάθε εφαρμοστέα εθνική νομοθεσία περί φαρμάκων. Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Όχι για ανθρώπινη κατανάλωση.
Βιβλιογραφικές αναφορές
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552-561. PMID: 9849822.
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16(9), 1412-1416. PMID: 10496658.
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD, Ipamorelin 201 and 202 Study Groups. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527-1534. PMID: 25331030.
- Anderson LL, Jeftinija S, Scanes CG. (2001). Ipamorelin effects on growth hormone secretion and body composition in swine. Endocrine, 14(1), 73-82. PMID: 11322503.
- Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE Jr, Clasey JL, et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of Internal Medicine, 149(9), 601-611. PMID: 18981485.
- Ghigo E, Arvat E, Muccioli G, Camanni F. (1997). Growth hormone-releasing peptides. European Journal of Endocrinology, 136(5), 445-460. PMID: 9186261.
- Smith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, Feighner SD, Cheng K, Hickey GJ, et al. (1997). Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocrine Reviews, 18(5), 621-645. PMID: 9331545.
- Jaffe CA, Ocampo-Lim B, Guo W, Krueger K, Sugahara I, DeMott-Friberg R, Bermann M, Barkan AL. (1998). Regulatory mechanisms of growth hormone secretion are sexually dimorphic. Journal of Clinical Investigation, 102(1), 153-164. PMID: 9649568.
Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Όχι για ανθρώπινη κατανάλωση.
Επαληθεύστε πριν ερευνήσετε
Κάθε ένωση που παραθέτουμε αποστέλλεται με προδιαγραφή παρτίδας προμηθευτή, και επιλεγμένες παρτίδες συνοδεύονται από ανεξάρτητο COA τρίτου μέρους.