Dermorphin

D-alanin i position 2 av dermorphin har två funktioner. För det första bidrar det till bindningsgeometrin vid mu-opioidreceptorn -- D-konfigurationen gör att peptidryggraden kan anta en konformation som passar receptorbindningsstället med hög affinitet. Detta bidrar till dermorphins exceptionella potens. För det andra är D-aminosyror resistenta mot de flesta däggdjurspeptidaser, som är stereospecifika för L-aminosyror. Denna resistens bromsar nedbrytning och förlänger dermorphins aktivitet jämfört med endorfiner med samma receptoraffinitet. Tillsammans förklarar dessa egenskaper varför en peptid från grodhud uppnår opioidpotens flera storleksordningar över morfin.

Dermorphin fungerar som en verktygsförening med hög affinitet för mu-opioidreceptorn, användbar för receptorbindningsanalyser, farmakologisk karakterisering av mu-receptorsubtyper (mu1 vs. mu2), autoradiografistudier av opioidreceptordistribution och som positiv kontroll i opioidreceptoranalyser. Dess exceptionella potens gör det användbart vid mycket låga koncentrationer. Dermorphinanaloger har också utvecklats som mallar för ny analgetisk design, och studier av dermorphins farmakofor har bidragit till förståelsen av vilka strukturella egenskaper som driver mu-receptorselektivitet och potens.

Dermorphin upptäcktes 1981 av Vittorio Erspamers grupp i Rom, som systematiskt hade studerat de farmakologiska egenskaperna hos hudsekret från sydamerikanska phyllomedusine-grodor i årtionden. Erspamers laboratorium ansvarar för identifieringen av flera bioaktiva peptider från amfibiehud (inklusive bombesin, caerulein och physalaemin). Hudsekret från Phyllomedusa sauvagii visade opioidliknande aktivitet i bioanalyser, och den aktiva peptiden isolerades och karakteriserades som en ny heptapeptid med den anmärkningsvärda D-aminosyran i position 2. Upptäckten ledde till undersökningar av hur organismer införlivar D-aminosyror i peptider -- en fråga som senare avslöjade de ansvariga epimeriseringsenzymerna.