Găsirea datelor despre timpul de înjumătățire al peptidelor înseamnă de obicei să căutați printr-o duzină de fire Reddit și să sperați că cineva a citat un studiu real. Aceasta este referința consolidată — 35+ peptide de cercetare cu timpi de înjumătățire, căi de administrare și surse într-un singur tabel.
O notă rapidă despre calitatea datelor: unele peptide au studii farmacocinetice publicate cu măsurători precise ale timpului de înjumătățire la oameni. Altele au doar date pe animale sau valori estimate de comunitate. Tabelul marchează care este care, astfel încât să știți cu ce lucrați.
Ce înseamnă timpul de înjumătățire (și ce nu înseamnă)
Timpul de înjumătățire prin eliminare este timpul necesar pentru ca concentrația plasmatică să scadă cu 50%. După aproximativ 4-5 timpi de înjumătățire, compusul este practic eliminat. Acest lucru determină frecvența administrării în protocoalele de cercetare.
Timpul de înjumătățire NU este același lucru cu durata de acțiune. BPC-157 are un timp de înjumătățire foarte scurt (~minute IV), dar efectele sale din aval asupra expresiei genice și căilor de semnalizare persistă mult mai mult. Timpul de înjumătățire de 7 zile al Semaglutide se aliniază bine cu durata sa de acțiune, deoarece funcționează prin ocuparea susținută a receptorilor. Mecanisme diferite, relații diferite.
Factori care afectează timpul de înjumătățire: greutatea moleculară (mai mare = în general mai lung), modificările (acilare cu acid gras, PEGilare, conjugare DAC), calea de administrare (IV are cea mai rapidă eliminare, subQ creează un depozit) și legarea de proteine (legarea de albumină prelungește dramatic timpul de înjumătățire).
Tabel complet de referință pentru timpul de înjumătățire al peptidelor
| Peptidă | Timp de înjumătățire | Cale | Categorie | Sursa datelor |
|---|---|---|---|---|
| Agoniști ai receptorului GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 hours (7 days) | SubQ / Oral | agonist GLP-1 | PK publicate (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 hours (5 days) | SubQ | agonist dual GIP/GLP-1 | PK publicate (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 hours (6 days) | SubQ | agonist triplu GIP/GLP-1/GCGR | Date PK din faza 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 hours | SubQ | agonist GLP-1 | PK publicate (FDA label) |
| Liraglutide | ~13 hours | SubQ | agonist GLP-1 | PK publicate (FDA label) |
| Cagrilintide | ~7 days | SubQ | analog de amilină | PK publicate (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Secretagogi ai hormonului de creștere | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 days | SubQ | analog GHRH (conjugat cu DAC) | PK publicate (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 minutes | SubQ | analog GHRH | PK publicate (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 hours | SubQ / IV | mimetic de grelină | PK publicate (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minutes | SubQ / IV | mimetic de grelină | PK publicate (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minutes | SubQ / IV | mimetic de grelină | PK publicate (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 hours | Oral | secretagog GH (non-peptidic) | PK publicate (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minutes | SubQ / IV | analog GHRH | PK publicate (FDA label) |
| Hexarelin | ~60 minutes | SubQ / IV | mimetic de grelină | PK publicate |
| Peptide pentru vindecare & recuperare | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), est. 4-6 hr (subQ depot) | SubQ / Oral | pentadecapeptidă gastrică | Date PK pe animale (estimate din ferestre de detecție) |
| TB-500 | Est. 2-4 hours | SubQ | fragment Tβ4 | Estimat (PK publicate limitate) |
| GHK-Cu | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | tripeptidă de cupru | Estimat (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Est. 1-2 hours | SubQ / IV | proteină de sechestrare a actinei | Estimat din studii clinice |
| KPV | Est. 20-30 minutes | SubQ / Oral | fragment α-MSH | Estimat |
| Peptide nootropice | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (nativ) / mai lung pentru analogi | Intranasal / SubQ | analog Tuftsin | PK publicate (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (nativ) | Intranasal | analog ACTH 4-7 | PK publicate (literatură rusă) |
| Dihexa | Est. 2-4 hours | SubQ / Oral (propus) | mimetic HGF | Estimat din studii pe animale |
| DSIP | ~15-30 minutes | IV / SubQ | nonapeptidă | PK publicate (Kafi et al., 1979) |
| Imunitare & antiinflamatoare | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 hours | SubQ | peptidă timică | PK publicate (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | catelicidină | Estimat (susceptibilă la proteaze serice) |
| Anti-îmbătrânire & longevitate | ||||
| Epitalon | Est. 2-3 hours | SubQ / IV | tetrapeptidă (Ala-Glu-Asp-Gly) | Estimat din studii clinice rusești (Khavinson) |
| MOTS-c | Est. 4-8 hours | SubQ | peptidă derivată mitocondrial | Estimat din date PK pe animale |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 minutes (plasma) | IV | coenzimă (nu peptidă) | PK publicate (date umane limitate) |
| Peptide melanocortinice | ||||
| Melanotan II | ~60 minutes | SubQ | agonist MC1R/MC4R | PK publicate (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minutes (2 hours) | SubQ | agonist MC3R/MC4R | PK publicate (FDA label, 2019) |
| Metabolice & altele | ||||
| AOD-9604 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Oral | fragment GH (176-191) | Estimat din studii de fază 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minutes (IV) | IV / Intranasal | hormon nonapeptidic | PK publicate (FDA label) |
| Insulin (regular) | ~5-8 minutes (IV) | SubQ / IV | hormon 51-aa | PK publicate (FDA label) |
Cheie: “Est.” = estimat din date pe animale, ferestre de detecție sau valori raportate de comunitate. Nu din studii PK umane publicate. “Published PK” = date din studii farmacocinetice umane evaluate inter pares sau etichete de medicamente FDA/EMA.
Diferența DAC: de ce CJC-1295 variază de la minute la zile
Cea mai dramatică diferență de timp de înjumătățire din acest tabel este CJC-1295 fără DAC (~30 minutes) versus CJC-1295 cu DAC (~8 days). Aceeași peptidă, diferență de 384x în timpul de înjumătățire. Cum?
DAC (Drug Affinity Complex) este un grup chimic reactiv care se leagă covalent de albumina serică după injectare. Odată legată, molecula CJC-1295 circulă împreună cu albumina — care are propriul timp de înjumătățire de ~19 zile la oameni. Peptida împrumută efectiv longevitatea albuminei.
Teichman et al. (2006) au demonstrat că o singură doză subcutanată de CJC-1295 DAC a produs o creștere susținută a GH timp de 6-8 zile, cu IGF-1 rămas crescut timp de 9-11 zile (PMID: 16352683). Fără DAC, aceeași peptidă este eliminată în mai puțin de o oră.
Acesta este același principiu (legarea de albumină) care le oferă semaglutide și tirzepatide timpii lor lungi de înjumătățire — folosesc acilarea cu acid gras în locul legării covalente DAC, dar mecanismul este similar: să circule împreună cu albumina pentru a extinde timpul de circulație. Pentru o analiză mai aprofundată a modului în care funcționează aceste modificări moleculare, consultați ghidul nostru de farmacocinetică GLP-1.
Timpii de înjumătățire ai agoniștilor GLP-1: de ce domină
Cei trei agoniști GLP-1 din partea de sus a tabelului (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) au timpi de înjumătățire măsurați în zile, în timp ce majoritatea peptidelor sunt măsurate în minute până la ore. Acest lucru se datorează în întregime ingineriei.
GLP-1 nativ are un timp de înjumătățire de ~2 minute — este degradat rapid de enzimele DPP-4. Compușii de cercetare ating timpi de înjumătățire de 5-7 zile prin două modificări: substituții de aminoacizi rezistente la DPP-4 (prevenind degradarea enzimatică) și acilare cu acid gras care promovează legarea de albumină (prevenind clearance-ul renal).
Pentru proiectarea protocoalelor de cercetare, aceasta înseamnă: semaglutide, tirzepatide și retatrutide sunt cu adevărat compuși administrați o dată pe săptămână. Aceștia ating starea de echilibru în 4-5 săptămâni. Dacă măsurați efecte farmacologice acute, trebuie să țineți cont de această perioadă lungă de acumulare. CertaPeptides le comercializează pe toate trei — vedeți semaglutide, tirzepatide și retatrutide.
Peptide cu acțiune scurtă: de ce minutele nu înseamnă ineficiență
Timpul de înjumătățire IV de ~2 minute al BPC-157 pare absurd de scurt. Dar timpul de înjumătățire și eficacitatea nu sunt același lucru. BPC-157 funcționează prin declanșarea unor cascade de semnalizare din aval — în special implicând suprareglarea sistemului NO, expresia VEGF și activarea căii FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Aceste efecte persistă mult după ce peptida însăși este eliminată.
Similar, Selank și Semax au timpi de înjumătățire sub 3 minute în formele lor native, însă efectele lor asupra expresiei BDNF și NGF persistă ore întregi. Peptida este declanșatorul, nu efectorul susținut.
Pentru proiectarea protocoalelor de cercetare, aceasta înseamnă că peptidele cu acțiune scurtă beneficiază adesea de o administrare mai frecventă (de 1-3 ori pe zi), mai degrabă decât de administrare săptămânală. Soluțiile reconstituite trebuie păstrate la 2-8°C și utilizate în termen de 28 de zile pentru a menține potența. Folosiți calculatorul nostru de reconstituire pentru a determina concentrațiile și consultați ghidul de depozitare a peptidelor pentru instrucțiuni detaliate de manipulare.
Cum afectează timpul de înjumătățire stabilitatea la depozitare
Există o corelație slabă între timpul de înjumătățire și stabilitatea soluției, dar nu este directă. Un timp de înjumătățire scurt înseamnă de obicei că molecula este susceptibilă la degradare enzimatică sau chimică — iar aceleași vulnerabilități se aplică în flacon. Peptidele cu mai multe reziduuri bazice (Arg, Lys) sau grupări tiol libere (Cys) tind să se degradeze mai rapid în soluție.
Reguli generale: peptidele liofilizate la -20°C sunt stabile timp de 6-24 de luni. Peptidele reconstituite la 2-8°C rezistă 21-28 de zile. Peptidele reconstituite la temperatura camerei pot pierde activitate semnificativă în câteva zile. Cu cât timpul de înjumătățire in vivo este mai scurt, cu atât depozitarea corectă devine mai critică — deoarece aceleași vulnerabilități moleculare care cauzează eliminarea rapidă cauzează și degradarea rapidă.
Întrebări frecvente
Ce peptidă are cel mai lung timp de înjumătățire?
CJC-1295 cu DAC la aproximativ 8 zile, urmată de semaglutide la ~7 zile și cagrilintide la ~7 zile. Toate trei ating timpi de înjumătățire lungi prin legarea de albumină — DAC prin legare covalentă, celelalte prin acilare cu acid gras. Fără aceste modificări, GLP-1 nativ și GHRH nativ au ambele timpi de înjumătățire sub 5 minute.
Timpul de înjumătățire determină cât de des trebuie administrată o peptidă?
Timpul de înjumătățire influențează puternic frecvența administrării, dar nu o determină exclusiv. Semaglutide (timp de înjumătățire de 7 zile) se administrează săptămânal. BPC-157 (timp de înjumătățire de ~2 minute) este utilizat de obicei de 1-2 ori pe zi în protocoalele de cercetare, în ciuda eliminării rapide — deoarece mecanismul său implică declanșarea cascadelor din aval, nu ocuparea susținută a receptorilor. Relația dintre timpul de înjumătățire și administrare depinde de mecanismul de acțiune.
De ce timpul de înjumătățire al CJC-1295 DAC este mult mai lung decât al CJC-1295 fără DAC?
Drug Affinity Complex (DAC) se leagă covalent de albumina serică după injectare. Albumina are un timp de înjumătățire de ~19 zile la oameni, astfel că complexul peptidă-albumină persistă în circulație zile întregi în loc de minute. Fără DAC, CJC-1295 este o peptidă de ~3 kDa care este eliminată rapid de rinichi — sub pragul de filtrare glomerulară de ~60 kDa. Cu DAC, devine parte a unui complex de albumină de ~70 kDa, prea mare pentru clearance renal.
Limitările acestei referințe
- Multe peptide de cercetare nu au date farmacocinetice umane publicate. Valorile marcate “Est.” sunt derivate din studii pe animale sau rapoarte ale comunității și trebuie tratate ca aproximări.
- Timpul de înjumătățire variază în funcție de calea de administrare, metabolismul individual și compușii administrați concomitent. Valorile afișate sunt tipice pentru cea mai comună cale de cercetare.
- Acest tabel nu constituie ghidaj de administrare. Proiectarea protocoalelor de cercetare trebuie să consulte literatura primară pentru compusul și aplicația specifice.
Referințe
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
Toți compușii discutați sunt destinați exclusiv scopurilor de cercetare de laborator și educaționale. Nu sunt destinați consumului uman.
Verificați înainte de a cerceta
Fiecare compus pe care îl listăm se expediază în conformitate cu o specificație de lot a furnizorului, iar loturile selectate sunt însoțite de un COA independent de la o terță parte.