Selank e Semax: péptidos nootrópicos na investigação em neurociência

Para fins de investigação apenas. Não destinado ao consumo humano nem à utilização terapêutica. Nem Selank nem Semax são aprovados pela FDA ou pela EMA.

Selank e Semax são dois péptidos sintéticos desenvolvidos no Institute of Molecular Genetics of the Russian Academy of Sciences. Ambos são construídos a partir de sequências reguladoras nativas curtas. Ambos são estudados por via intranasal. E ambos são frequentemente rotulados como “péptidos nootrópicos” na literatura, embora esse rótulo descreva um contexto de investigação, não um resultado clínico.

Este guia compara os dois lado a lado. Abrange sequências, mecanismos, vias de administração, a tradição de investigação russa que produziu a maior parte da literatura primária, e a forma como os investigadores costumam estudar o par em conjunto em modelos pré-clínicos.

Selank vs Semax em resumo

Selank e Semax são frequentemente discutidos em conjunto. Não são a mesma molécula. Não partilham um péptido parental. E os seus mecanismos propostos atuam em sistemas de recetores diferentes. A tabela abaixo resume as principais diferenças.

Propriedade	Selank	Semax
Sequência	Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro	Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Péptido parental	Tuftsin (tetrapéptido imunomodulador)	Fragmento ACTH(4-10) (neurotrófico)
Peso molecular	~751 Da	~813 Da
Mecanismo primário proposto	Modulação GABAérgica, metabolismo de encefalinas	Expressão de BDNF/NGF, sinalização MAPK/ERK
Principais áreas de investigação	Comportamento do tipo ansiolítico, sinalização imunitária	Modelos cerebrovasculares, parâmetros cognitivos
Via de administração em investigação	Intranasal, subcutânea	Intranasal, subcutânea
Resíduo de metionina	Não	Sim (Met1, sensível à oxidação)
Laboratório de origem	Institute of Molecular Genetics, Moscow	Institute of Molecular Genetics, Moscow

Origens: dois péptidos da mesma tradição russa

Ambos os péptidos surgiram do mesmo programa de investigação em Moscovo. Selank foi concebido a partir de tuftsin, um tetrapéptido natural libertado pela clivagem da cadeia pesada de IgG. Tuftsin é conhecido pelos seus efeitos imunomoduladores. A adição de uma extensão C-terminal Pro-Gly-Pro produziu Selank, um heptapéptido com estabilidade metabólica melhorada.

Semax teve um parental diferente. Estudos iniciais da hormona adrenocorticotrópica (ACTH) constataram que o fragmento ACTH(4-10) retinha atividade neurotrófica independente da libertação de esteroides adrenais. Os investigadores encurtaram e modificaram esse fragmento, aplicando depois o mesmo recurso de estabilização Pro-Gly-Pro. O resultado foi Semax.

Esta linhagem partilhada é relevante para os investigadores. Ambos os péptidos partilham a mesma extensão C-terminal. Ambos foram desenvolvidos para resistir à degradação por aminopeptidases. E ambos são concebidos em torno da ideia de que péptidos curtos podem transportar o sinal regulador de moléculas parentais muito maiores.

Mecanismo de ação do Selank

Selank tem sido estudado principalmente no contexto de modelos comportamentais do tipo ansiedade e de sinalização imunitária. Os seus mecanismos propostos envolvem várias vias distintas.

Modulação GABAérgica

A investigação publicada sugere que Selank pode influenciar o sistema GABAérgico. Estudos em modelos animais relataram alterações na expressão de subunidades do recetor GABA-A após a administração de Selank. Ao contrário das benzodiazepinas, que se ligam diretamente aos recetores GABA-A, Selank parece atuar por modulação indireta. A interação exata ao nível do recetor continua em investigação.

Expressão de BDNF

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina-chave envolvida na plasticidade sináptica. Vários estudos pré-clínicos relataram associações entre a administração de Selank e expressão alterada de mRNA de BDNF em regiões cerebrais específicas. Estas são observações ao nível do mRNA. Não devem ser interpretadas como prova direta de alteração funcional ao nível proteico.

Metabolismo de encefalinas

Foi relatado que Selank inibe enzimas envolvidas na degradação de encefalinas. Isto poderia potencialmente prolongar a sinalização endógena de péptidos opioides sem ligação direta a recetores opioides. Este mecanismo é distinto da farmacologia opioide clássica e continua a ser uma área ativa de investigação.

Mecanismo de ação do Semax

A investigação sobre Semax centra-se na regulação de fatores neurotróficos e em parâmetros cerebrovasculares. Os seus mecanismos propostos são diferentes dos de Selank.

Aumento da regulação de fatores neurotróficos

A investigação publicada associa a administração de Semax ao aumento da expressão de BDNF, fator de crescimento nervoso (NGF) e fator neurotrófico derivado de linhagem de células gliais (GDNF) em modelos pré-clínicos. Estes efeitos parecem operar independentemente da ligação a recetores de melanocortina, apesar de a sequência parental de Semax derivar de ACTH. A sinalização a jusante é relatada como envolvendo cascatas MAPK/ERK.

Modelos pré-clínicos cerebrovasculares

Semax foi estudado em modelos animais de isquemia cerebral. Relatórios publicados descrevem associações com volume de enfarte reduzido e pontuações neurológicas alteradas nestes modelos. Estes achados estão limitados a modelos em roedores e não devem ser extrapolados para resultados clínicos humanos.

Efeitos transcriptómicos

Estudos de expressão génica no cérebro de rato relataram que a administração de Semax afeta centenas de genes. As vias envolvidas abrangem resposta imunitária, neurotransmissão e função vascular. Esta amplitude é consistente com um péptido que atua a montante de múltiplas cascatas de sinalização, em vez de num único recetor.

A extensão Pro-Gly-Pro

Ambos os péptidos partilham o tripéptido C-terminal Pro-Gly-Pro. Isto não é um acaso de desenho. A extensão reduz a suscetibilidade à clivagem por aminopeptidases, prolongando a janela funcional em sistemas biológicos.

Pro-Gly-Pro (PGP) também é biologicamente ativo por si só. Foi estudado de forma independente na quimiotaxia de neutrófilos e na sinalização inflamatória. Se a cauda Pro-Gly-Pro contribui para o perfil de Selank e Semax, ou se atua puramente como escudo metabólico, continua a ser uma questão em aberto. Os investigadores que concebem estudos dose-resposta devem estar cientes desta ambiguidade.

Administração intranasal na investigação

A administração intranasal é a via de investigação dominante tanto para Selank como para Semax. Isto não é uma questão de conveniência. É uma consequência direta das propriedades moleculares destes péptidos.

Péptidos curtos como Selank e Semax enfrentam dois problemas com a administração sistémica. Primeiro, são rapidamente clivados por peptidases no plasma. Segundo, não atravessam facilmente a barreira hematoencefálica quando administrados por via subcutânea. A administração intranasal contorna ambos os problemas. Entrega o péptido diretamente às vias dos nervos olfativo e trigémeo, proporcionando uma rota para o sistema nervoso central que evita o metabolismo de primeira passagem.

Para os investigadores, isto tem implicações práticas. As concentrações intranasais típicas em protocolos publicados variam de 0.1 a 1.0 mg/mL. As soluções reconstituídas são transferidas para frascos de spray nasal estéreis. Os volumes de dosagem são pequenos (frequentemente 50 microliters por narina). A administração subcutânea também é utilizada, sobretudo em estudos cinéticos em que a exposição sistémica é o parâmetro final. Consulte o nosso guia sobre biodisponibilidade intranasal vs subcutânea para uma comparação mais ampla.

Tradição russa em neurociência e replicação ocidental

A maior parte da literatura primária sobre Selank e Semax provém de instituições russas. O Institute of Molecular Genetics, o Institute of Experimental Medicine e grupos associados publicaram a maioria do trabalho revisto por pares sobre ambos os péptidos. Revistas como Bulletin of Experimental Biology and Medicine e Neuroscience and Behavioral Physiology publicam muitos destes achados.

A replicação ocidental tem sido limitada. Isto deve-se em parte a um padrão de financiamento. Nenhum dos péptidos tem um patrocinador comercial ocidental a prosseguir desenvolvimento clínico. Também se deve em parte a um padrão regulamentar. Ambos os compostos são aprovados como produtos farmacêuticos na Rússia, mas não têm autorização da EMA ou da FDA. A assimetria significa que os investigadores que trabalham com Selank ou Semax devem cruzar fontes russas originais, em vez de confiar apenas em revisões em língua inglesa. A PubMed indexa muitos destes artigos, mas não todos.

Esta mesma dinâmica surge com outros péptidos da tradição russa de péptidos reguladores, incluindo os abordados no nosso guia sobre péptidos neuroprotetores na investigação da longevidade.

Combinação de Selank e Semax na investigação

Os investigadores investigam frequentemente Selank e Semax em conjunto. A fundamentação é direta. Os dois péptidos têm mecanismos propostos distintos. Selank é estudado para parâmetros GABAérgicos e imunitários. Semax é estudado para parâmetros neurotróficos e cognitivos. A coadministração permite aos investigadores sondar se os efeitos são aditivos, sinérgicos ou independentes.

Estudos pré-clínicos publicados examinaram o par em modelos comportamentais e em painéis de marcadores moleculares. Os resultados variam conforme o modelo e o parâmetro final. Os investigadores que concebem protocolos de combinação devem planear controlos de veículo separados, termos de interação no seu modelo estatístico e correspondência cuidadosa de dose entre péptidos.

Manuseamento e armazenamento

Ambos os péptidos são fornecidos como pós liofilizados. A reconstituição utiliza água bacteriostática. Os frascos não reconstituídos são armazenados a -20 C. Depois de reconstituídas, as soluções são mantidas a 2-8 C e tipicamente utilizadas no prazo de 21-28 dias.

Semax tem uma preocupação adicional de manuseamento. A sua metionina N-terminal (Met1) é suscetível à oxidação. Luz, calor e iões metálicos vestigiais aceleram este processo. Frascos âmbar e envolvimento em folha de alumínio são precauções padrão. Selank não contém metionina e é um pouco mais estável em condições comparáveis.

Para controlo de qualidade, os investigadores devem verificar a pureza por HPLC (>=98 percent) e confirmar o peso molecular correto por espectrometria de massa. O ácido trifluoroacético residual da síntese pode afetar experiências sensíveis ao pH e deve ser documentado no certificado de análise. Para terminologia mais ampla, consulte o nosso glossário de terminologia de investigação de péptidos.

Perguntas frequentes

Selank é o mesmo que Semax?

Não. São dois péptidos sintéticos diferentes, com sequências diferentes, moléculas parentais diferentes e mecanismos propostos diferentes. Selank deriva de tuftsin e é estudado para efeitos GABAérgicos e imunitários. Semax deriva de um fragmento de ACTH e é estudado para expressão de fatores neurotróficos. Partilham apenas a extensão de estabilização C-terminal Pro-Gly-Pro e a mesma tradição de investigação de origem.

Como são administrados Selank e Semax na investigação?

Ambos os péptidos são predominantemente administrados por via intranasal em estudos pré-clínicos. Esta via contorna o metabolismo de primeira passagem e proporciona entrega direta nariz-cérebro através das vias olfativa e trigeminal. A administração subcutânea também é utilizada, sobretudo em estudos farmacocinéticos. As concentrações intranasais típicas de investigação variam de 0.1 a 1.0 mg/mL.

Qual é o peso molecular do Selank?

Selank tem um peso molecular de aproximadamente 751 Da. A sua sequência é Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. A espectrometria de massa é o método padrão de verificação, e o material de grau de investigação deve ser cruzado com a massa monoisotópica esperada.

Semax atravessa a barreira hematoencefálica?

Quando administrado por via intranasal, foi relatado que Semax chega ao tecido do sistema nervoso central através das vias dos nervos olfativo e trigémeo, o que é uma rota diferente do transporte clássico pela barreira hematoencefálica. A entrega sistémica enfrenta os desafios habituais de peptidases e barreira que os péptidos curtos encontram. A investigação publicada examinou ambas as vias.

Selank e Semax são aprovados pela FDA?

Não. Nem Selank nem Semax têm aprovação da FDA ou da EMA. Ambos são aprovados como produtos farmacêuticos na Rússia, onde foram desenvolvidos no Institute of Molecular Genetics. Na UE e nos EUA estão disponíveis apenas para investigação como péptidos sintéticos. Não são medicamentos aprovados para qualquer indicação humana nestas jurisdições.

Selank e Semax podem ser combinados em protocolos de investigação?

Sim, e muitos estudos publicados coadministram os dois péptidos. Os seus mecanismos propostos distintos (GABAérgico versus neurotrófico) tornam-nos um par natural para trabalho pré-clínico que pretende sondar múltiplas vias numa só experiência. Os investigadores que planeiam protocolos de combinação devem incluir controlos de veículo separados e fazer a correspondência de dose cuidadosamente.

Material de grau de investigação da CertaPeptides

A CertaPeptides fornece ambos os péptidos como frascos de investigação com pureza HPLC >=99 percent e certificados de análise específicos por lote. Os formatos disponíveis incluem Selank 5 mg, Selank 10 mg, Semax 5 mg, Semax 10 mg e uma combinação Semax + Selank Blend 20 mg para investigadores que executam protocolos de combinação.

Estritamente para fins de investigação. Não destinado ao consumo humano nem à utilização terapêutica. Nenhum dos compostos é aprovado pela FDA ou pela EMA para qualquer indicação clínica. O termo “nootrópico” neste artigo descreve um contexto de investigação, não um resultado clínico ou uma alegação médica.

Referências

Uchakina ON, et al. (2008). Immunomodulatory effects of Selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 145(2), 225-227. PMID: 18577280.
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