Encontrar dados de semivida de peptídeos geralmente significa vasculhar uma dúzia de tópicos no Reddit e esperar que alguém tenha citado um estudo real. Esta é a referência consolidada — mais de 35 peptídeos de investigação com semividas, vias e fontes numa única tabela.
Uma nota rápida sobre a qualidade dos dados: alguns peptídeos têm estudos farmacocinéticos publicados com medições precisas de semivida em humanos. Outros têm apenas dados em animais ou valores estimados pela comunidade. A tabela assinala qual é qual, para que saiba com que dados está a trabalhar.
O que significa semivida (e o que não significa)
A semivida de eliminação é o tempo necessário para a concentração plasmática diminuir 50%. Após cerca de 4-5 semividas, o composto está efetivamente eliminado. Isto determina a frequência de administração em protocolos de investigação.
A semivida NÃO é o mesmo que duração de ação. BPC-157 tem uma semivida muito curta (~minutos IV), mas os seus efeitos a jusante na expressão génica e nas vias de sinalização persistem durante muito mais tempo. A semivida de 7 dias da Semaglutide alinha-se bem com a sua duração de ação porque funciona através de ocupação sustentada dos recetores. Mecanismos diferentes, relações diferentes.
Fatores que afetam a semivida: peso molecular (maior = geralmente mais longa), modificações (acilação com ácido gordo, PEGilação, conjugação DAC), via de administração (IV é a depuração mais rápida, subQ cria um depósito) e ligação a proteínas (a ligação à albumina prolonga drasticamente a semivida).
Tabela completa de referência de semivida de peptídeos
| Peptídeo | Semivida | Via | Categoria | Fonte dos dados |
|---|---|---|---|---|
| Agonistas do recetor GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 hours (7 days) | SubQ / Oral | Agonista GLP-1 | PK publicado (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 hours (5 days) | SubQ | Agonista duplo GIP/GLP-1 | PK publicado (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 hours (6 days) | SubQ | Agonista triplo GIP/GLP-1/GCGR | Dados PK de fase 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 hours | SubQ | Agonista GLP-1 | PK publicado (rótulo FDA) |
| Liraglutide | ~13 hours | SubQ | Agonista GLP-1 | PK publicado (rótulo FDA) |
| Cagrilintide | ~7 days | SubQ | Análogo de amilina | PK publicado (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Secretagogos da hormona do crescimento | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 days | SubQ | Análogo GHRH (conjugado com DAC) | PK publicado (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 minutes | SubQ | Análogo GHRH | PK publicado (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 hours | SubQ / IV | Mimético da grelina | PK publicado (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minutes | SubQ / IV | Mimético da grelina | PK publicado (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minutes | SubQ / IV | Mimético da grelina | PK publicado (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 hours | Oral | Secretagogo GH (não peptídico) | PK publicado (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minutes | SubQ / IV | Análogo GHRH | PK publicado (rótulo FDA) |
| Hexarelin | ~60 minutes | SubQ / IV | Mimético da grelina | PK publicado |
| Peptídeos de cicatrização & recuperação | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), est. 4-6 hr (subQ depot) | SubQ / Oral | Pentadecapeptídeo gástrico | Dados PK em animais (estimados a partir de janelas de deteção) |
| TB-500 | Est. 2-4 hours | SubQ | Fragmento Tβ4 | Estimado (PK publicado limitado) |
| GHK-Cu | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | Tripeptídeo de cobre | Estimado (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Est. 1-2 hours | SubQ / IV | Proteína sequestradora de actina | Estimado a partir de estudos clínicos |
| KPV | Est. 20-30 minutes | SubQ / Oral | Fragmento α-MSH | Estimado |
| Peptídeos nootrópicos | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (native) / longer for analogs | Intranasal / SubQ | Análogo de tuftsin | PK publicado (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (native) | Intranasal | Análogo ACTH 4-7 | PK publicado (literatura russa) |
| Dihexa | Est. 2-4 hours | SubQ / Oral (proposed) | Mimético HGF | Estimado a partir de estudos em animais |
| DSIP | ~15-30 minutes | IV / SubQ | Nonapeptídeo | PK publicado (Kafi et al., 1979) |
| Imunitário & anti-inflamatório | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 hours | SubQ | Peptídeo tímico | PK publicado (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | Catelicidina | Estimado (suscetível a proteases séricas) |
| Antienvelhecimento & longevidade | ||||
| Epitalon | Est. 2-3 hours | SubQ / IV | Tetrapeptídeo (Ala-Glu-Asp-Gly) | Estimado a partir de estudos clínicos russos (Khavinson) |
| MOTS-c | Est. 4-8 hours | SubQ | Peptídeo derivado de mitocôndrias | Estimado a partir de dados PK em animais |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 minutes (plasma) | IV | Coenzima (não é um peptídeo) | PK publicado (dados humanos limitados) |
| Peptídeos de melanocortina | ||||
| Melanotan II | ~60 minutes | SubQ | Agonista MC1R/MC4R | PK publicado (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minutes (2 hours) | SubQ | Agonista MC3R/MC4R | PK publicado (rótulo FDA, 2019) |
| Metabólico & outros | ||||
| AOD-9604 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Oral | Fragmento GH (176-191) | Estimado a partir de estudos de fase 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minutes (IV) | IV / Intranasal | Hormona nonapeptídica | PK publicado (rótulo FDA) |
| Insulin (regular) | ~5-8 minutes (IV) | SubQ / IV | Hormona 51-aa | PK publicado (rótulo FDA) |
Legenda: “Est.” = estimado a partir de dados em animais, janelas de deteção ou valores comunicados pela comunidade. Não proveniente de estudos farmacocinéticos humanos publicados. “PK publicado” = dados de estudos farmacocinéticos humanos revistos por pares ou de rótulos de medicamentos FDA/EMA.
A diferença DAC: porque CJC-1295 vai de minutos a dias
A diferença de semivida mais dramática nesta tabela é CJC-1295 sem DAC (~30 minutos) versus CJC-1295 com DAC (~8 dias). O mesmo peptídeo, uma diferença de 384x na semivida. Como?
DAC (Drug Affinity Complex) é um grupo químico reativo que se liga covalentemente à albumina sérica após injeção. Uma vez ligado, a molécula de CJC-1295 segue com a albumina — que tem a sua própria semivida de ~19 dias em humanos. O peptídeo toma efetivamente emprestada a longevidade da albumina.
Teichman et al. (2006) demonstraram que uma dose subcutânea única de CJC-1295 DAC produziu elevação sustentada de GH durante 6-8 dias, com IGF-1 a permanecer elevado durante 9-11 dias (PMID: 16352683). Sem DAC, o mesmo peptídeo é eliminado em menos de uma hora.
Este é o mesmo princípio (ligação à albumina) que dá à semaglutide e à tirzepatide as suas semividas longas — utilizam acilação com ácido gordo em vez de ligação covalente DAC, mas o mecanismo é semelhante: apanhar boleia da albumina para prolongar o tempo de circulação. Para uma análise mais aprofundada de como estas modificações moleculares funcionam, consulte o nosso guia de farmacocinética GLP-1.
Semividas dos agonistas GLP-1: porque dominam
Os três agonistas GLP-1 no topo da tabela (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) têm semividas medidas em dias, enquanto a maioria dos peptídeos é medida em minutos a horas. Isto deve-se inteiramente à engenharia.
O GLP-1 nativo tem uma semivida de ~2 minutos — é rapidamente degradado por enzimas DPP-4. Os compostos de investigação alcançam semividas de 5-7 dias através de duas modificações: substituições de aminoácidos resistentes à DPP-4 (prevenindo a degradação enzimática) e acilação com ácido gordo que promove a ligação à albumina (prevenindo a depuração renal).
Para a conceção de protocolos de investigação, isto significa: semaglutide, tirzepatide e retatrutide são verdadeiramente compostos de administração semanal. Atingem o estado estacionário em 4-5 semanas. Se estiver a medir efeitos farmacológicos agudos, é necessário ter em conta este longo período de acumulação. A CertaPeptides disponibiliza os três — consulte semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Peptídeos de ação curta: porque minutos não significa ineficaz
A semivida IV de ~2 minutos do BPC-157 parece absurdamente curta. Mas semivida e eficácia não são a mesma coisa. O BPC-157 funciona ao desencadear cascatas de sinalização a jusante — particularmente envolvendo a regulação positiva do sistema NO, a expressão de VEGF e a ativação da via FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Estes efeitos persistem muito depois de o próprio peptídeo ser eliminado.
Do mesmo modo, Selank e Semax têm semividas inferiores a 3 minutos nas suas formas nativas, mas os seus efeitos na expressão de BDNF e NGF persistem durante horas. O peptídeo é o gatilho, não o efetor sustentado.
Para a conceção de protocolos de investigação, isto significa que os peptídeos de ação curta beneficiam frequentemente de administração mais frequente (1-3x por dia) em vez de administração semanal. As soluções reconstituídas devem ser armazenadas a 2-8°C e utilizadas no prazo de 28 dias para manter a potência. Utilize a nossa calculadora de reconstituição para calcular concentrações e consulte o guia de armazenamento de peptídeos para instruções detalhadas de manuseamento.
Como a semivida afeta a estabilidade no armazenamento
Existe uma correlação fraca entre semivida e estabilidade em solução, mas não é direta. Uma semivida curta geralmente significa que a molécula é suscetível à degradação enzimática ou química — e essas mesmas vulnerabilidades aplicam-se no frasco. Peptídeos com múltiplos resíduos básicos (Arg, Lys) ou grupos tiol livres (Cys) tendem a degradar-se mais rapidamente em solução.
Regras gerais: peptídeos liofilizados a -20°C são estáveis durante 6-24 meses. Peptídeos reconstituídos a 2-8°C duram 21-28 dias. Peptídeos reconstituídos à temperatura ambiente podem perder atividade significativa em poucos dias. Quanto mais curta a semivida in vivo, mais crítico se torna o armazenamento adequado — porque as mesmas vulnerabilidades moleculares que causam depuração rápida também causam degradação rápida.
Perguntas frequentes
Que peptídeo tem a semivida mais longa?
CJC-1295 com DAC, aproximadamente 8 dias, seguido de semaglutide a ~7 dias e cagrilintide a ~7 dias. Todos os três alcançam semividas longas através da ligação à albumina — DAC por ligação covalente, os outros por acilação com ácido gordo. Sem estas modificações, o GLP-1 nativo e o GHRH nativo têm ambos semividas inferiores a 5 minutos.
A semivida determina com que frequência um peptídeo precisa de ser administrado?
A semivida influencia fortemente a frequência de administração, mas não a determina exclusivamente. Semaglutide (semivida de 7 dias) é administrado semanalmente. BPC-157 (semivida de ~2 minutos) é tipicamente usado 1-2x por dia em protocolos de investigação apesar da depuração rápida — porque o seu mecanismo envolve desencadear cascatas a jusante, em vez de ocupação sustentada dos recetores. A relação entre semivida e administração depende do mecanismo de ação.
Porque é que a semivida do CJC-1295 DAC é muito mais longa do que a do CJC-1295 sem DAC?
O Drug Affinity Complex (DAC) liga-se covalentemente à albumina sérica após injeção. A albumina tem uma semivida de ~19 dias em humanos, pelo que o complexo peptídeo-albumina persiste na circulação durante dias em vez de minutos. Sem DAC, o CJC-1295 é um peptídeo de ~3 kDa que é rapidamente eliminado pelos rins — abaixo do limiar de filtração glomerular de ~60 kDa. Com DAC, torna-se parte de um complexo de albumina de ~70 kDa que é demasiado grande para depuração renal.
Limitações desta referência
- Muitos peptídeos de investigação não têm dados farmacocinéticos humanos publicados. Os valores assinalados como “Est.” são derivados de estudos em animais ou relatos da comunidade e devem ser tratados como aproximações.
- A semivida varia consoante a via de administração, o metabolismo individual e os compostos coadministrados. Os valores apresentados são típicos para a via de investigação mais comum.
- Esta tabela não constitui orientação de dosagem. A conceção de protocolos de investigação deve consultar a literatura primária para o composto e a aplicação específicos.
Referências
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
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