KissPeptin-10

I neuroni kisspeptinergici nell'ipotalamo (in particolare nel nucleo arcuato per la regolazione pulsatile del GnRH e nel nucleo periventricolare anteroventrale per il picco preovulatorio di LH) proiettano direttamente verso i neuroni GnRH, che esprimono KISS1R. Nei modelli di ricerca, quando la kisspeptina si lega al KISS1R sui neuroni GnRH viene studiata per il suo ruolo nella potente stimolazione del rilascio del GnRH. I neuroni kisspeptinergici arcuati, che co-esprimono anche neurochinina B e dinorfina (neuroni KNDy), sono studiati come generatore di impulsi del GnRH -- l'attività coordinata associata alla secrezione pulsatile del GnRH che è alla base della secrezione di LH e FSH nei sistemi modello.

I neuroni kisspeptinergici ricevono input dai recettori della leptina, e la leptina (l'ormone adipocitario che segnala l'adeguatezza nutrizionale) è necessaria per la normale attività dei neuroni kisspeptinergici. Negli stati di carenza o resistenza alla leptina modellati nella ricerca, la segnalazione della kisspeptina è compromessa e lo stimolo del GnRH è ridotto. Ciò viene studiato per comprendere perché la grave restrizione nutrizionale e l'esercizio estremo sopprimono la segnalazione riproduttiva nei modelli -- l'organismo utilizza la kisspeptina come un cancello attraverso il quale lo stato metabolico deve passare prima che la funzione riproduttiva proceda. La ricerca sulla kisspeptina è centrale per comprendere come il bilancio energetico e la riproduzione siano accoppiati.

Il paradigma di stimolazione con kisspeptina somministra kisspeptin-10 (o kisspeptin-54) e misura la risposta di LH, FSH e testosterone/estradiolo. A differenza del paradigma standard di stimolazione con GnRH che sonda la funzione ipofisaria, il paradigma della kisspeptina esamina il neurone GnRH e l'ipofisi insieme -- verifica se i neuroni GnRH possono rispondere alla kisspeptina e se l'ipofisi può rispondere al conseguente rilascio di GnRH. Ciò consente di distinguere tra la disfunzione dei neuroni GnRH (nessuna risposta alla kisspeptina) e la disfunzione ipofisaria (risposta alla stimolazione diretta con GnRH ma non alla kisspeptina). Gruppi di ricerca nel Regno Unito hanno pubblicato protocolli di stimolazione con kisspeptina.