AICAR

L'AICAR (5-amminoimidazolo-4-carbossammide ribonucleoside, o acadesina) è un analogo dell'adenosina monofosfato (AMP) che attiva l'AMPK, la protein-chinasi attivata da AMP, il sensore energetico centrale della cellula. Quando l'energia cellulare è bassa (rapporto AMP:ATP elevato), l'AMPK si attiva e innesca una serie di risposte adattative nei modelli di ricerca: aumento dell'assorbimento del glucosio, maggiore ossidazione degli acidi grassi, soppressione delle vie biosintetiche dispendiose in termini energetici e, nel tempo, biogenesi mitocondriale. L'AICAR simula la deplezione energetica venendo fosforilato a livello intracellulare in ZMP, che attiva l'AMPK senza ridurre effettivamente l'ATP.

Il ruolo dell'AICAR nella ricerca sui mimetici dell'esercizio deriva dal fatto che l'attivazione dell'AMPK ricapitola alcuni degli adattamenti metabolici dell'esercizio di resistenza nei modelli di ricerca. Il composto fu notoriamente aggiunto alla lista delle sostanze proibite della WADA nel 2011 sulla base di queste proprietà, ancor prima che esistesse un metodo di rilevamento validato. Nella ricerca, esso funge da strumento farmacologico standard per lo studio delle vie metaboliche mediate dall'AMPK, più selettivo e interpretabile dell'AMP stesso, che ha effetti più ampi e di più breve durata.

L'AICAR ha inoltre effetti cardioprotettivi consolidati nei modelli di ischemia/riperfusione ed è stato studiato nella ricerca oncologica per i suoi effetti sul metabolismo delle cellule tumorali. La letteratura sui tumori ematologici è particolarmente sviluppata: l'AICAR induce apoptosi in determinate cellule di leucemia e linfoma attraverso meccanismi AMPK-dipendenti e -indipendenti.

Applicazioni di ricerca

L'AICAR è utilizzato come attivatore standard dell'AMPK per la ricerca metabolica, negli studi di fisiologia dell'esercizio e sui mimetici dell'esercizio, nei modelli di protezione dall'ischemia/riperfusione cardiaca, nella ricerca metabolica oncologica (in particolare i tumori ematologici) e come comparatore rispetto ad altri attivatori delle vie metaboliche come SLU-PP-332 e SR9009.

Specifiche

Conservazione

Conservare a -20°C in un contenitore sigillato al riparo dall'umidità. L'AICAR è igroscopico: assorbe l'acqua dall'aria. Mantenere essiccato. Le soluzioni ricostituite sono stabili a 4°C fino a 1 settimana; per periodi più lunghi, conservare le aliquote a -20°C.

L'AICAR è fornito solo per uso di ricerca di laboratorio. Non approvato per l'uso umano. Manipolare nel rispetto delle linee guida istituzionali di biosicurezza.