AICAR

Το AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside, ή acadesine) είναι ανάλογο adenosine monophosphate (AMP) που ενεργοποιεί την AMPK -- AMP-activated protein kinase, τον κεντρικό ενεργειακό αισθητήρα του κυττάρου. Όταν η κυτταρική ενέργεια είναι χαμηλή (υψηλή αναλογία AMP:ATP), η AMPK ενεργοποιείται και πυροδοτεί μια σειρά προσαρμοστικών αποκρίσεων σε ερευνητικά μοντέλα: αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης, ενισχυμένη οξείδωση λιπαρών οξέων, καταστολή ενεργοβόρων βιοσυνθετικών οδών και -- με την πάροδο του χρόνου -- μιτοχονδριακή βιογένεση. Το AICAR μιμείται την ενεργειακή εξάντληση με το να φωσφορυλιώνεται ενδοκυττάρια σε ZMP, το οποίο ενεργοποιεί την AMPK χωρίς να μειώνει πραγματικά το ATP.

Ο ρόλος του AICAR στην έρευνα μιμητών άσκησης προέρχεται από το γεγονός ότι η ενεργοποίηση AMPK αναπαράγει ορισμένες από τις μεταβολικές προσαρμογές της άσκησης αντοχής σε ερευνητικά μοντέλα. Η ένωση προστέθηκε, σε μια ευρέως γνωστή κίνηση, στον απαγορευμένο κατάλογο της WADA το 2011 βάσει αυτών των ιδιοτήτων, ακόμη και πριν υπάρξει επικυρωμένη μέθοδος ανίχνευσης. Στην έρευνα, χρησιμεύει ως το πρότυπο φαρμακολογικό εργαλείο για τη μελέτη μεταβολικών οδών μεσολαβούμενων από AMPK -- πιο εκλεκτικό και ερμηνεύσιμο από το ίδιο το AMP, το οποίο έχει ευρύτερες και βραχύτερης διάρκειας επιδράσεις.

Το AICAR έχει επίσης τεκμηριωμένες καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις σε μοντέλα ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και έχει μελετηθεί στην ογκολογική έρευνα για τις επιδράσεις του στον μεταβολισμό καρκινικών κυττάρων. Η βιβλιογραφία των αιματολογικών κακοηθειών είναι ιδιαίτερα ανεπτυγμένη: το AICAR επάγει απόπτωση σε ορισμένα κύτταρα λευχαιμίας και λεμφώματος μέσω μηχανισμών εξαρτώμενων και ανεξάρτητων από AMPK.

Ερευνητικές εφαρμογές

Το AICAR χρησιμοποιείται ως πρότυπος ενεργοποιητής AMPK για μεταβολική έρευνα, στη φυσιολογία άσκησης και σε μελέτες μιμητών άσκησης, σε μοντέλα προστασίας καρδιακής ισχαιμίας/επαναιμάτωσης, στην ογκολογική μεταβολική έρευνα (ιδιαίτερα αιματολογικές κακοήθειες) και ως συγκριτικό με άλλους ενεργοποιητές μεταβολικών οδών όπως το SLU-PP-332 και το SR9009.

Προδιαγραφές

Φύλαξη

Φυλάσσετε στους -20°C σε σφραγισμένο περιέκτη προστατευμένο από την υγρασία. Το AICAR είναι υγροσκοπικό -- απορροφά νερό από τον αέρα. Διατηρείτε σε ξηρές συνθήκες. Τα ανασυσταμένα διαλύματα είναι σταθερά στους 4°C για έως 1 εβδομάδα; για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, φυλάσσετε aliquots στους -20°C.

Το AICAR παρέχεται μόνο για εργαστηριακή ερευνητική χρήση. Δεν έχει εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση. Να χειρίζεται σύμφωνα με τις θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες βιοασφάλειας.