Dermorphin

D-alanin i position 2 i Dermorphin har to funktioner. For det første bidrager det til bindingsgeometrien ved mu-opioidreceptoren -- D-konfigurationen gør det muligt for peptidrygraden at antage en konformation, der passer til receptorbindingsstedet med høj affinitet. Dette bidrager til den usædvanlige potens af Dermorphin. For det andet er D-aminosyrer resistente over for de fleste mammale peptidaser, som er stereospecifikke for L-aminosyrer. Denne resistens forsinker nedbrydning og forlænger aktiviteten af Dermorphin sammenlignet med endorfiner med samme receptoraffinitet. Samlet forklarer disse egenskaber, hvorfor et peptid fra frøhud opnår opioidpotens flere størrelsesordener over morphine.

Dermorphin fungerer som en høj-affinitets mu-opioidreceptor-værktøjsforbindelse, nyttig til receptorbindingsassays, farmakologisk karakterisering af mu-receptorsubtyper (mu1 vs. mu2), autoradiografistudier af opioidreceptorfordeling og som positiv kontrol i opioidreceptorassays. Dets usædvanlige potens gør det nyttigt ved meget lave koncentrationer. Dermorphin-analoger er også blevet udviklet som skabeloner for nyt analgetikadesign, og studier af farmakoforen i Dermorphin har bidraget til forståelsen af, hvilke strukturelle træk der driver mu-receptorselektivitet og potens.

Dermorphin blev opdaget i 1981 af Vittorio Erspamers gruppe i Rom, som systematisk havde undersøgt de farmakologiske egenskaber ved hudsekreter fra sydamerikanske phyllomedusine-frøer gennem årtier. Erspamers laboratorium er ansvarligt for identifikation af flere bioaktive peptider fra amfibiehud (herunder bombesin, caerulein og physalaemin). Hudsekreter fra Phyllomedusa sauvagii viste opioid-lignende aktivitet i bioassays, og det aktive peptid blev isoleret og karakteriseret som et nyt heptapeptid med den bemærkelsesværdige D-aminosyre i position 2. Opdagelsen førte til undersøgelser af, hvordan organismer inkorporerer D-aminosyrer i peptider -- et spørgsmål, der senere afslørede de ansvarlige epimeriseringsenzymer.