PE 22-28 10mg

TREK-1 (TWIK-related K+ channel 1, KCNK2) je dvoupórový doménový „background“ draslíkový kanál, který nastavuje klidový membránový potenciál v neuronech a je modulován teplotou, mechanickým natažením, lipidy a různou neurotransmiterovou signalizací. Myši s knockoutem TREK-1 vykazují snížené chování podobné depresi a rezistenci vůči anhedonii indukované stresem. Konvenční antidepresiva včetně SSRIs a tricyklik částečně inhibují TREK-1 vedle svých primárních cílů. To vedlo k hypotéze, že inhibice TREK-1 přispívá k antidepresivní účinnosti, a spadin/PE-22-28 umožňují tuto hypotézu testovat pomocí selektivnějších antagonistů TREK-1.

Publikované studie na hlodavcích od Mazellovy skupiny a dalších ukázaly, že PE-22-28 vyvolává účinky podobné antidepresivům ve standardních behaviorálních testech (test nuceného plavání, test zavěšení za ocas) a v modelech chronického mírného stresu. Účinky byly pozorovány při IP nebo IV dávkách a zdálo se, že zahrnují mechanismy související s TREK-1. Sloučenina v některých studiích také vykazovala účinky na hipokampální neurogenezi. Všechny důkazy jsou preklinické -- nebyly provedeny žádné klinické studie u lidí. Data podporují PE-22-28 jako užitečný nástroj pro výzkum TREK-1 v kontextech biologie nálady.

Konvenční antidepresiva (SSRIs, SNRIs, tricyklika) ovlivňují více cílů -- monoaminové transportéry, různé receptory a iontové kanály včetně TREK-1. Tato polyfarmakologie ztěžuje přisouzení konkrétních účinků modulaci TREK-1. Relativní selektivita PE-22-28 vůči TREK-1 jej činí užitečnějším pro určování, které účinky související s antidepresivy jsou specificky zprostředkovány TREK-1 oproti těm, které vyžadují monoaminergní mechanismy. Tato specifičnost je cenná pro mechanistický výzkum, i když PE-22-28 sám o sobě není vyvíjen jako klinické antidepresivum.