Dermorphin

D-alanine na pozici 2 v Dermorphin plní dvě funkce. Zaprvé přispívá ke geometrii vazby na mu-opioidní receptor -- D-konfigurace umožňuje peptidové páteři zaujmout konformaci, která s vysokou afinitou zapadá do vazebného místa receptoru. To přispívá k mimořádné potenci Dermorphin. Zadruhé jsou D-aminokyseliny odolné vůči většině savčích peptidáz, které jsou stereospecifické pro L-aminokyseliny. Tato odolnost zpomaluje degradaci a prodlužuje aktivitu Dermorphin ve srovnání s endorfiny se stejnou afinitou k receptoru. Tyto vlastnosti společně vysvětlují, proč peptid z kůže žab dosahuje opioidní potence o řády vyšší než morphine.

Dermorphin slouží jako nástrojová sloučenina s vysokou afinitou k mu-opioidnímu receptoru, užitečná pro testy vazby na receptor, farmakologickou charakterizaci podtypů mu-receptoru (mu1 vs. mu2), autoradiografické studie distribuce opioidních receptorů a jako pozitivní kontrola v testech opioidních receptorů. Jeho mimořádná potence jej činí užitečným ve velmi nízkých koncentracích. Analogy Dermorphin byly také vyvíjeny jako šablony pro návrh nových analgetik a studium farmakoforu Dermorphin přispělo k pochopení, které strukturní rysy určují selektivitu a potenci vůči mu-receptoru.

Dermorphin byl objeven v roce 1981 skupinou Vittoria Erspamera v Římě, která po desetiletí systematicky studovala farmakologické vlastnosti kožních sekretů jihoamerických žab podčeledi phyllomedusine. Erspamerova laboratoř je odpovědná za identifikaci několika bioaktivních peptidů z kůže obojživelníků (včetně bombesin, caerulein a physalaemin). Kožní sekrety Phyllomedusa sauvagii vykazovaly v bioesejích aktivitu podobnou opioidům a aktivní peptid byl izolován a charakterizován jako nový heptapeptid s pozoruhodnou D-aminokyselinou na pozici 2. Objev podnítil zkoumání toho, jak organismy začleňují D-aminokyseliny do peptidů -- otázku, která později odhalila odpovědné epimerizační enzymy.