NAD+

Никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) е централен коензим в клетъчния енергиен метаболизъм, служещ като преносител на електрони в митохондриалното окислително фосфорилиране и като субстрат за клас ензими -- сиртуини, PARP и CD38/CD157 ектоензими -- които използват NAD+ в нередокс сигнални реакции. Ролята му на субстрат за сиртуините е това, което предизвика рязкото нарастване на интереса към биологията на NAD+ през последните две десетилетия: сиртуините (SIRT1-7) регулират деацетилирането на протеини, митохондриалната биогенеза, възстановяването на ДНК и възпалителната сигнализация по начини, които изглежда се припокриват значително с активността на NAD+ и пътя на сиртуините. Проблемът е, че нивата на NAD+ намаляват измеримо с възрастта в повечето изследвани тъкани на бозайници.

Изследователски контекст

Намаляването на NAD+ със стареенето се отдава на повишена консумация (повече PARP активност в отговор на натрупаните увреждания на ДНК, повече CD38 активност по време на хронично възпаление) в съчетание с намален биосинтез от прекурсори. Това превърна NAD+ и неговите прекурсори (NMN, NR, ниацин, триптофан) в основни цели в изследванията върху стареенето и метаболизма. Механистичните въпроси далеч не са изяснени: кой консумиращ NAD+ ензим е най-релевантен за свързаната с възрастта патология варира според тъканта, а дали повишаването на нивата на NAD+ постига значимо активиране на SIRT1 in vivo при нормални хранителни условия е действителен предмет на дебат.

Директното добавяне на NAD+ е изправено пред предизвикателството на бионаличността, тъй като молекулата е слабо мембранно пропусклива и се разгражда в червата. Прекурсорните подходи (NMN, NR) имат по-добра орална бионаличност, но добавят собствена фармакокинетична сложност. Изследователските приложения за NAD+ с инжекционен клас включват експерименти с клетъчни култури, при които искате да повишите вътреклетъчния NAD+ остро без кинетиката на превръщане на прекурсорите, и in vivo болус изследвания, изучаващи краткосрочни зависими от NAD+ сигнални събития.

Спецификации

Съхранение

Съхранявайте при -20°C, защитен от светлина и влага. NAD+ е значително по-малко стабилен от прекурсорите си NMN и NR -- аденилатната естерна връзка е хидролизируема при кисели условия, а NAD+ се окислява до NADH и обратно в неинертна атмосфера. Реконституирайте в студена вода с неутрално pH непосредствено преди употреба и не съхранявайте реконституирани разтвори. Еднократни аликвоти от лиофилизирания изходен материал са практичният подход за чувствителни експерименти.

NAD+ се доставя само за лабораторна изследователска употреба. Не е одобрен за приложение при хора. Само за изследователски цели.