Hexarelin: kutatási útmutató a ghrelinreceptor- és kardioprotekciós vizsgálatok mögött álló GHRP-hez

⚠️ Kizárólag kutatási célra — Ez a cikk a hexarelint szigorúan laboratóriumi kutatási vegyületként tárgyalja. Nem gyógyszerajánlás, adagolási útmutató vagy orvosi tanács. A hexarelin nem alkalmas emberi fogyasztásra. Nem célja semmilyen betegség diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása vagy megelőzése. Az alábbi állítások mind publikált preklinikai kutatásokra, in vitro vizsgálatokra vagy szakértői lektorálású szakirodalomra utalnak, amelyeket kizárólag tudományos háttér céljából idézünk.

Bevezetés

A hexarelin szintetikus hexapeptid, amely a növekedésihormon-felszabadító peptidek (GHRP-k) tágabb osztályába tartozik; ezeket az 1970-es évek végétől kezdték kifejleszteni a növekedésihormon-szekréció mechanizmusainak vizsgálatára szolgáló kis molekulájú próbákként. A GHRP-6, a GHRP-2 és az ipamorelin mellett a hexarelint kiterjedten használták a kutatásban a növekedésihormon-szekretagóg receptor (GHSR-1a) biológiájának feltárására, amelynek endogén ligandja a ghrelin, újabban pedig a CD36 scavenger receptoron keresztül zajló, nem GHSR-közvetített jelátvitel vizsgálatára [1][2].

Az endokrinológiában, a kardiovaszkuláris biológiában, az idegtudományban vagy a peptidfarmakológiában dolgozó kutatók számára a hexarelin jól jellemzett eszközvegyület, amelyről több mint két évtizedet átfogó, jelentős mennyiségű publikáció áll rendelkezésre. Tudományos jelentőségét három fő tulajdonsága adja: (1) a vegyület kémiailag stabil és erőteljesen aktiválja a GHSR-1a receptort; (2) preklinikai iszkémia-reperfúziós modellekben kardioprotektív hatásokat mutat, amelyek legalábbis részben függetlennek tűnnek a növekedésihormon-felszabadulástól; és (3) a peptidnek a GHSR-1a-n túl is vannak kötőhelyei, köztük a szakirodalomban leírt, specifikus szívizom-CD36-közvetített útvonal [1][3].

Ez a cikk áttekinti a hexarelin szerkezetét, hatásmechanizmusait, valamint azt a három fő kutatási területet, amelyen vizsgálták: a ghrelinreceptor jelátvitelét, a kardioprotekciót és a neuroprotekciót.

Molekuláris szerkezet és biokémia

A hexarelin szintetikus hexapeptid, amelynek szekvenciája His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Szerkezeti kialakítása jól példázza a GHRP-k gyógyszerkémiai stratégiáját: a D-aminosavak bevezetése (D-2-methyl-Trp a 2-es pozícióban és D-Phe az 5-ös pozícióban) ellenállást biztosít az aminopeptidázok és endopeptidázok általi proteolitikus lebontással szemben, míg a C-terminális amidálás a C-terminális karboxipeptidázok ellen véd. Együttesen ezek a módosítások lényegesen nagyobb metabolikus stabilitást kölcsönöznek a hexapeptidnek, mint az endogén ghrelinnek.

Fő biokémiai jellemzők:

• Kis méret (~887 Da) révén ez a GHRP könnyen szintetizálható standard Fmoc szilárdfázisú peptidkémiával, és alkalmas a preklinikai protokollokban alkalmazott orális, nazális, szubkután vagy intravénás kutatási beadási módokra.
• Két triptofán oldallánc (egy természetes L-Trp és egy D-2-methyl-Trp) hozzájárul a 280 nm-en mért UV-abszorbanciához, ami hasznos a HPLC-alapú mennyiségi meghatározáshoz a kutatási jellemzés során.
• Bázikus C-terminális lizin amidvéggel nettó pozitív töltést kölcsönöz a molekulának fiziológiás pH-n, és elősegíti a negatív töltésű receptorfelszínekkel való kölcsönhatást.
• Kémiai stabilitás: A ghrelinhez képest a vegyület stabilabb, nem acilezett (szemben a ghrelinnel, amely a GHSR-1a aktivitáshoz a Ser3 O-oktanoilezését igényli), és a tárolási és beadási körülmények szélesebb tartományában megőrzi erőteljes aktivitását [1][4].

Mivel a hexarelinnek nincs szüksége acilmódosításra a GHSR-1a aktiválásához, hasznos kutatási eszközt kínál a receptorbiológia vizsgálatához az endogén ghrelint feldolgozó ghrelin-O-aciltranszferáz (GOAT) rendszer bonyodalmai nélkül.

Hatásmechanizmus kutatási modellekben

A hexarelinnek két fő mechanizmusa van, amelyet a publikált szakirodalom leír:

1. GHSR-1a agonizmus és növekedésihormon-felszabadulás. A klasszikus mechanizmus: a hexarelin kötődik az elülső agyalapi mirigy szomatotróf sejtjein és a hipotalamikus neuronokon található 1a típusú növekedésihormon-szekretagóg receptorhoz (GHSR-1a), aktiválva a Gq-közvetített jelátvitelt, az IP3-függő kalciummobilizációt és az ennek nyomán zajló GH-szekréciót. A GHSR-1a egyben az endogén ghrelinreceptor is, és e GHRP azon képessége, hogy ezen a receptoron utánozza a ghrelin hatását, széles körben használt kutatási eszközzé tette [1][4].

Izolált patkány-agyalapimirigy kutatási preparátumokban a peptid erőteljes, dózisfüggő GH-felszabadulást vált ki, amelynek hatáserőssége összemérhető az endogén ghrelinével vagy meg is haladja azt. A publikált kutatások e vegyületet a GHSR-1a deszenzitizációjának, a jelátvitel kinetikájának, valamint a GHRP-k és a nem peptidjellegű szekretagógok, például az MK-0677 közötti farmakológiai különbségeknek a jellemzésére használták [1][5].

2. CD36-közvetített szívizom-jelátvitel. E GHRP egyik megkülönböztető jellemzője, amely megkülönbözteti néhány más növekedésihormon-felszabadító peptidtől, az a képessége, hogy kötődik a CD36-hoz, egy scavenger receptorhoz, amely kardiomiocitákban, makrofágokban és más szövetekben expresszálódik. Mao és mtsai 2014-es, a Journal of Geriatric Cardiology folyóiratban megjelent áttekintése összefoglalta azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a CD36 a hexapeptid specifikus szívizom-receptoraként szolgál, és a GHSR-1a-tól, valamint a növekedésihormon-felszabadulástól függetlenül közvetíti kardioprotektív hatásait [1]. Ez a kettős receptorkötési profil a vegyület kardiovaszkuláris modellekben mutatott kutatási hasznosságának mechanisztikus alapja.

A hexarelin kutatási szakirodalmának további jelátviteli szálai közé tartoznak:

• Akt/glikogén-szintáz-kináz-3β foszforiláció: Egy neonatális hipoxia-iszkémia patkánymodellben a peptiddel végzett kezelés növelte az Akt és a GSK-3β foszforilációját, ami csökkent kaszpáz-3-aktivitással és mérséklődő agykárosodással korrelált [7]. Ezt az útvonalat széles körben a kanonikus túlélést elősegítő jelátviteli tengelynek tekintik.
• IL-1 jelátvitel modulációja: Patkány szívizom I/R kutatásban a vegyület csökkentette az IL-1β expresszióját és növelte az IL-1Ra expresszióját az I/R-nek kitett szívizomban; ezeket a hatásokat a GHSR-1a antagonista [D-Lys3]-GHRP-6 blokkolta, ami a gyulladásos moduláció GHSR-1a-függő komponensére utal [9].
• PTEN-felülszabályozás és Akt/mTOR-szuppresszió: Egy patkány koszorúér-lekötéssel kiváltott szívelégtelenség-modellben az e GHRP-vel végzett krónikus kezelés felülszabályozta a PTEN-t és leszabályozta az Akt/mTOR jelátviteli útvonalat, javítva a bal kamrai működést és csökkentve az oxidatív stresszt [10].
• Autofágia modulációja: H9C2 kardiomiocitákon végzett, angiotenzin II-vel kiváltott hipertrófia kutatásban a vegyület fokozta az autofágiát az mTOR-jelátvitel gátlásán keresztül, és a védőhatást megszüntette a 3-metiladenin autofágiagátló [11].
• Prosztaciklin (PGI2) megőrzése: Korai szívkutatások arról számoltak be, hogy a hexapeptid megakadályozta a prosztaciklin-felszabadulás csökkenését az I/R-nek kitett, izolált perfundált patkányszívekben, ezzel érrendszervédő komponenst adva a kardioprotektív fenotípushoz [4].

Fő kutatási területek

1. Ghrelinreceptor (GHSR-1a) kutatás

Ez a növekedésihormon-felszabadító peptid a GHSR-1a biológiájának megbízható kutatási vegyülete a receptor 1990-es évek végi klónozása és jellemzése óta. Hasznosságát kémiai stabilitása, magas receptoraffinitása és jól meghatározott farmakológiája adja. Kutatási alkalmazásai közé tartoznak:

• A GHSR-1a expressziójának és eloszlásának jellemzése a hipotalamusz-agyalapi mirigy komplexumban és a perifériás szövetekben. Az a megfigyelés, hogy a GHSR-1a a kardiovaszkuláris szövetekben is expresszálódik, elvezetett a peptid közvetlen szívizom-hatásainak vizsgálatához [1].
• A receptor jelátvitelének farmakológiai feltárása a vegyület olyan antagonistákkal, például a [D-Lys3]-GHRP-6-tal együtt történő alkalmazásával, hogy elkülönítsék a GHSR-1a-függő hatásokat a GHSR-1a-független hatásoktól [9].
• GHRP-k összehasonlító vizsgálatai, amelyek e hexapeptid, a GHRP-6, a GHRP-2, az ipamorelin és a nem peptidjellegű MK-0677 szekretagóg közötti különbségeket vizsgálják a szívizom- kontra agyalapimirigy-receptorkészletek aktiválásának képességében [4][5][8].
• Visszacsatolás-szabályozási kutatás, amely a vegyületet a GH pulzatilitásának, az IGF-1 negatív visszacsatolásának, valamint a GHSR-1a jelátvitel és a GHRH- és szomatosztatin-bemenetek közötti kölcsönhatásnak a vizsgálatára használja.

Svensson és Bengtsson 1999-es klinikai és kísérletes áttekintése összefoglalta az e GHRP-vel kapcsolatos korai humán és preklinikai kutatásokat, köztük a GH-szekrécióra, a kutatási kohorszokban mért testösszetételre és az egészséges kutatási önkénteseknél a diéta által kiváltott katabolizmusra gyakorolt hatásait — történeti kontextust adva a területnek [5].

2. Kardioprotekciós kutatás

A kardioprotekciós kutatási terület vitathatatlanul az, ahol ez a GHRP a legjellegzetesebb hozzájárulását tette. Több független kutatócsoport számolt be arról, hogy a vegyület preklinikai modellekben megvédi a kardiomiocitákat és a teljes szíveket az iszkémia-reperfúziós károsodástól.

Locatelli és munkatársai egy megalapozó, 1999-es vizsgálatban kimutatták, hogy a peptid kardioprotektív hatásai hipofízis-eltávolított patkányokban függetlenek voltak a növekedésihormon-felszabadulástól, ezzel megállapítva a szívfenotípus GH-független jellegét [3]. Ez mechanisztikusan fontos megállapítás volt, mert elválasztotta a hexarelin szívizom-hatásait klasszikus szomatotróf hatásától, és ösztönözte a nem GHSR szívizom-receptorok keresését, amely végül a CD36-ot azonosította a releváns célpontként [1].

A későbbi kardioprotekciós kutatások a következőkről számoltak be:

• Csökkent infarktusméret izolált, dolgozó patkányszívekben, amelyeket iszkémiának, majd reperfúziónak vetettek alá; a vegyület mérhető védelmet biztosított, amelyet a protein-kináz-C-gátló keleritrin részben blokkolt [4].
• A H9c2 kardiomiociták védelme a doxorubicin által kiváltott sejthaláltól a peptidjellegű GHS-ek specifikus kötődése és a DNS-fragmentáció gátlása révén, sejtvonal-modellt biztosítva a peptid antiapoptotikus kardioprotekciójához [8].
• Javult bal kamrai működés in vivo koszorúér-lekötéssel kiváltott I/R-károsodással rendelkező patkányokban; e GHRP-ről beszámoltak, hogy javítja a szisztolés funkciót, csökkenti a malondialdehid-termelést és növeli a kardiomiociták túlélését [9].
• Hosszú távú funkcionális előny egyetlen orális dózisból, amelyet egy egérmodellben a szívinfarktus után 30 perccel adtak be; a krónikus fázisban magasabb ejekciós frakcióról, alacsonyabb tüdősúly-arányokról és az autonóm egyensúly eltolódásairól számoltak be [6].
• Anti-hipertrófiás hatások az autofágia fokozásán keresztül Ang II-vel stimulált H9C2 sejtekben [11].
• Szívelégtelenség enyhítése a PTEN felülszabályozásán és az Akt/mTOR útvonal szuppresszióján keresztül egy patkány CAL-indukált HF-modellben [10].

Együttesen ezek a beszámolók a vegyületet az egyik alaposabban jellemzett peptid kardioprotektív kutatási eszközként állítják be, amelyet a jelátvitelt (Akt, PKC, mTOR, PTEN), a gyulladást (IL-1), az autofágiát és az oxidatív stressz útvonalait átfogó mechanisztikus vizsgálatok kísérnek.

3. Neuroprotekciós kutatás

Egy kisebb, de figyelemre méltó mennyiségű kutatás vizsgálta a vegyület hatásait a központi idegrendszerben. Brywe és mtsai 2005-ös vizsgálata a peptidet egy neonatális hipoxia-iszkémia patkánymodellben vizsgálta (egyoldali carotis-lekötés plusz 7.7% oxigénexpozíció) [7]. Az intracerebroventrikuláris beadás közvetlenül a hipoxiás-iszkémiás inzultus után a beszámolók szerint a vivőanyaghoz képest csökkentette az agykárosodást, a károsodás mérséklődött az agykéregben, a hippokampuszban és a talamuszban, de a striatumban nem [7]. A cerebroprotektív hatást csökkent kaszpáz-3-aktivitás, valamint fokozott Akt- és GSK-3β-foszforiláció kísérte, míg az ERK-jelátvitel nem változott.

Ez volt az első publikált beszámoló e GHRP központi neuroprotektív hatásáról, és modellt kínál azoknak a kutatóknak, akiket a peptidalapú előkondicionálás vagy az inzultus utáni beavatkozások érdekelnek a hipoxiás-iszkémiás agykutatásban.

Stabilitás, tárolás és kezelés a laboratóriumban

Ez a GHRP stabil szintetikus peptid, amely a laboratóriumi körülmények között viszonylag megbocsátó:

• Liofilizált forma: -20°C vagy -80°C hőmérsékleten stabil a hosszú távú kutatási tároláshoz. A rövid távú, 2-8°C-on történő tárolás elfogadható a felbontatlan injekciós üvegek esetében.
• Feloldás: A steril víz vagy a 0.9%-os fiziológiás sóoldat standard kutatási feloldószerek. Egyes kutatási protokollokban bakteriosztatikus vizet is használnak. A peptid D-aminosav-tartalma és C-terminális amidja széles pH-tartományban biztosít ellenállóképességet, bár a maximális eltarthatóság érdekében a semleges pH (6-8) az előnyös.
• Feloldás utáni stabilitás: A feloldott vegyület 2-8°C-on több napig, -20°C-on pedig hosszabb ideig stabil, ha a fagyasztási-olvasztási ciklusok elkerülése érdekében aliquotokra osztják.
• HPLC- és MS-jellemzés: A kutatási minőségű peptid standard analitikai minőségellenőrzése magában foglalja a fordított fázisú HPLC-tisztaságot (≥95%) és a várt hexapeptid-tömeg (~887 Da) tömegspektrometriás megerősítését.
• Beadási módok a publikált kutatásokban: A preklinikai kutatási protokollokban szubkután, intravénás, intraperitoneális, intracerebroventrikuláris és orális beadási módokat egyaránt alkalmaztak [3][6][7]. A biohasznosulás jelentősen eltér a beadási módok között, és a kutatási terveknek meg kell határozniuk a beadási mód és a dózistartomány indoklását.
• Fény- és levegőérzékenység: Az aromás oldalláncokat tartalmazó peptidek többségéhez hasonlóan a borostyánszínű injekciós üvegek és az inert atmoszférájú tárolás javítják a hosszú távú kutatási stabilitást.

Kutatási megfontolások és korlátok

GH-függő kontra GH-független hatások. Mivel a vegyület agyalapimirigy-hatásai GH-t szabadítanak fel, számos ennek nyomán kialakuló hatás (pl. IGF-1-emelkedés, anabolikus hatások) közvetetten közvetítődhet. A közvetlen perifériás hatások és a GH-közvetített hatások elkülönítéséhez hipofízis-eltávolított kontrollokra vagy illesztett, exogén GH-val kezelt összehasonlító csoportokra van szükség [3].

Receptorszelektivitás. Ez a GHRP nem szelektív GHSR-1a agonista. A CD36-hoz és esetleg más receptorokhoz való további kötődése azt jelenti, hogy a kísérleti eredmények óvatos mechanisztikus értelmezést igényelnek, és a kutatóknak GHSR-1a antagonistákat ([D-Lys3]-GHRP-6) vagy CD36-knockout kontrollokat kell beépíteniük ott, ahol a mechanisztikus specificitás számít [1][9].

Fajok közötti különbségek a szívizom-receptor expressziójában. A GHSR-1a és a CD36 expressziós mintázatai fajonként eltérnek, és a rágcsálókkal végzett kutatásoknak más fajokra vagy humán szövetre való átvitelét körültekintően kell megközelíteni.

Tahifilaxia. Az ismételt GHRP-beadás a kutatási modellekben a GH-válasz deszenzitizációját okozhatja, ezért a krónikus adagolású kísérleteknek tartalmazniuk kell a válasz időbeli mennyiségi meghatározását.

Kortizol- és prolaktinhatások. Egyes kutatási populációkban a növekedésihormon-felszabadító peptidek, köztük ez a vegyület, a beszámolók szerint a GH mellett mérsékelten emelik a kortizol- és prolaktinszintet. A GH-specifikus végpontokat mérő kutatóknak kontrollként be kell vonniuk ezeket a hormonokat.

Transzlációs fenntartások. A kardioprotekciós kutatások többségét rágcsáló preklinikai modellekben végezték, és a humán kardiovaszkuláris kutatásra való átvitel megköveteli a receptorbiológia, az iszkémiatűrés és a reperfúziós károsodás mechanizmusainak fajok közötti különbségeire vonatkozó szokásos fenntartásokat.

Gyakran ismételt kutatási kérdések

1. kérdés: Hogyan viszonyul a hexarelin a ghrelinhez a kutatási alkalmazásokban?
A hexarelin és a ghrelin egyaránt GHSR-1a agonisták, de az előbbi kémiailag stabilabb, és nem igényli a Ser3 oktanoilezését, amely elengedhetetlen a ghrelin GHSR-1a-n mutatott aktivitásához. Azokban a kutatási alkalmazásokban, ahol a GHSR-1a aktiválását a ghrelin-O-aciltranszferáz (GOAT) enzim zavaró biológiája nélkül kell vizsgálni, ezt a hexapeptidet gyakran előnyben részesítik. Kifejezetten a szívkutatásban mindkét vegyületről beszámoltak, hogy védelmet nyújt az I/R-károsodással szemben, de a vegyület CD36-közvetített mechanizmusa alaposabban jellemzett [1][4].

2. kérdés: Szelektív-e a hexarelin a GHSR-1a-ra?
Nem. Bár ez a GHRP erőteljes GHSR-1a agonista, a publikált kutatások megállapították, hogy a szívszövetben a CD36-hoz is kötődik, és ez a nem GHSR kölcsönhatás legalábbis részben közvetíti kardioprotektív fenotípusát [1]. Azoknak a kutatóknak, akiket a tiszta GHSR-1a agonizmus érdekel a szívkutatási környezetben, mérlegelniük kell szelektívebb agonisták kiegészítő alkalmazását.

3. kérdés: Milyen beadási módokat alkalmaznak a preklinikai hexarelinkutatásban?
A publikált rágcsálókutatások a kardioprotekciós vizsgálatokban szubkután beadást [3][9], a neonatális neuroprotekciós kutatásban egyszeri intracerebroventrikuláris beadást [7], egyes protokollokban pedig orális beadást [6] alkalmaztak. A beadási módot és az expozíciót a kutatási kérdés határozza meg; az itt szereplők egyike sem jelent útmutatást emberi felhasználáshoz.

4. kérdés: Használható-e a hexarelin in vitro a kardiomiocita-biológia tanulmányozására?
Igen. A H9c2 (patkány kardiomioblaszt) és a C2C12 (egér mioblaszt) sejtvonalakat kiterjedten használták ezen a kutatási területen. A sejtkultúrában publikált koncentrációk a végponttól függően a nanomólostól az alacsony mikromólosig terjednek. A vegyület specifikus kötőhelyeit (radioaktívan jelölt nyomjelzős vizsgálatok) jellemezték ezekben a sejtvonalakban [8][11].

5. kérdés: Mi a legjobb végpontpanel a kardioprotekciós kutatáshoz ezzel a GHRP-vel?
A publikált kutatások jellemzően funkcionális méréseket (bal kamrai ejekciós frakció, frakcionális rövidülés, koszorúér-perfúziós nyomás), biokémiai markereket (malondialdehid, kreatin-kináz, troponin), sejtéletképességi vizsgálatokat (TTC-festés az infarktusméretre, TUNEL az apoptózisra) és jelátviteli útvonal-leolvasásokat (Akt-, GSK-3β-, mTOR-, PTEN-foszforiláció) kombinálnak [4][7][9][10]. A konkrét kombináció a kutatási kérdéstől és a rendelkezésre álló műszerezettségtől függ.

Hivatkozások

A PubMed szerint az alábbi, szakértői lektorálású cikkeket használtuk elsődleges forrásként ehhez a kutatási áttekintéshez. A DOI-hivatkozásokat ott adjuk meg, ahol elérhetők.

1. Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol. 2014;11(3):253-8. PMID: 25278975. PMC teljes szöveg
2. Cao JM, Ong H, Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system. Trends Endocrinol Metab. 2006;17(1):13-8. PMID: 16309920. DOI
3. Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al. Growth hormone-independent cardioprotective effects of hexarelin in the rat. Endocrinology. 1999;140(9):4024-31. PMID: 10465272. DOI
4. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart. Basic Res Cardiol. 2003;98(6):401-5. PMID: 14556085. DOI
5. Svensson JA, Bengtsson B. Clinical and experimental effects of growth hormone secretagogues on various organ systems. Horm Res. 1999;51 Suppl 3:16-20. PMID: 10592439. DOI
6. Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, et al. One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction. Peptides. 2014;56:156-62. PMID: 24747279. DOI
7. Brywe KG, Leverin AL, Gustavsson M, et al. Growth hormone-releasing peptide hexarelin reduces neonatal brain injury and alters Akt/glycogen synthase kinase-3beta phosphorylation. Endocrinology. 2005;146(11):4665-72. PMID: 16081643. DOI
8. Filigheddu N, Fubini A, Baldanzi G, et al. Hexarelin protects H9c2 cardiomyocytes from doxorubicin-induced cell death. Endocrine. 2001;14(1):113-9. PMID: 11322493. DOI
9. Huang J, Li Y, Zhang J, Liu Y, Lu Q. The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway. Int Heart J. 2017;58(2):257-263. PMID: 28321024. DOI
10. Agbo E, Liu D, Li M, et al. Modulation of PTEN by hexarelin attenuates coronary artery ligation-induced heart failure in rats. Turk J Med Sci. 2019;49(3):945-958. PMID: 31091855. DOI
11. Agbo E, Li MX, Wang YQ, et al. Hexarelin protects cardiac H9C2 cells from angiotensin II-induced hypertrophy via the regulation of autophagy. Pharmazie. 2019;74(8):485-491. PMID: 31526442. DOI

---

Jogi nyilatkozat: A CertaPeptides által értékesített összes termék kizárólag laboratóriumi kutatási felhasználásra szolgál. Nem alkalmas emberi vagy állatgyógyászati felhasználásra. Nem fogyasztható. Ez a cikk tudományos és oktatási célból készült, és nem minősül orvosi tanácsnak, adagolási útmutatásnak vagy bármely konkrét felhasználás jóváhagyásának. A kutatók felelősek a peptid kutatási vegyületek beszerzését, kezelését és tanulmányozását szabályozó valamennyi vonatkozó intézményi, nemzeti és nemzetközi előírás betartásáért.