Η εύρεση δεδομένων για τον χρόνο ημιζωής πεπτιδίων συνήθως σημαίνει αναζήτηση σε δεκάδες νήματα στο Reddit ελπίζοντας ότι κάποιος παρέθεσε πραγματική μελέτη. Αυτή είναι η ενοποιημένη αναφορά — 35+ ερευνητικά πεπτίδια με χρόνους ημιζωής, οδούς χορήγησης και πηγές σε έναν πίνακα.
Μια σύντομη σημείωση σχετικά με την ποιότητα των δεδομένων: ορισμένα πεπτίδια διαθέτουν δημοσιευμένες φαρμακοκινητικές μελέτες με ακριβείς μετρήσεις χρόνου ημιζωής σε ανθρώπους. Άλλα διαθέτουν μόνο δεδομένα από ζώα ή τιμές που εκτιμώνται από την κοινότητα. Ο πίνακας σημειώνει ποιο είναι ποιο, ώστε να γνωρίζετε με τι δουλεύετε.
Τι σημαίνει ο χρόνος ημιζωής (και τι δεν σημαίνει)
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι ο χρόνος που απαιτείται ώστε η συγκέντρωση στο πλάσμα να μειωθεί κατά 50%. Μετά από περίπου 4-5 χρόνους ημιζωής, η ένωση έχει ουσιαστικά απομακρυνθεί. Αυτό καθορίζει τη συχνότητα χορήγησης σε ερευνητικά πρωτόκολλα.
Ο χρόνος ημιζωής ΔΕΝ είναι το ίδιο με τη διάρκεια δράσης. Το BPC-157 έχει πολύ μικρό χρόνο ημιζωής (~λεπτά IV), αλλά οι κατάντη επιδράσεις του στη γονιδιακή έκφραση και τις σηματοδοτικές οδούς επιμένουν πολύ περισσότερο. Ο χρόνος ημιζωής 7 ημερών του Semaglutide ευθυγραμμίζεται καλά με τη διάρκεια δράσης του, επειδή λειτουργεί μέσω παρατεταμένης κατάληψης υποδοχέων. Διαφορετικοί μηχανισμοί, διαφορετικές σχέσεις.
Παράγοντες που επηρεάζουν τον χρόνο ημιζωής: μοριακό βάρος (μεγαλύτερο = γενικά μακρύτερος χρόνος), τροποποιήσεις (ακυλίωση λιπαρού οξέος, PEGylation, σύζευξη DAC), οδός χορήγησης (η IV έχει την ταχύτερη κάθαρση, η subQ δημιουργεί αποθήκη) και πρωτεϊνική δέσμευση (η δέσμευση στην αλβουμίνη παρατείνει δραματικά τον χρόνο ημιζωής).
Πλήρης πίνακας αναφοράς χρόνου ημιζωής πεπτιδίων
| Πεπτίδιο | Χρόνος ημιζωής | Οδός | Κατηγορία | Πηγή δεδομένων |
|---|---|---|---|---|
| Αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 hours (7 days) | SubQ / Oral | Αγωνιστής GLP-1 | Δημοσιευμένα PK (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 hours (5 days) | SubQ | Διπλός αγωνιστής GIP/GLP-1 | Δημοσιευμένα PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 hours (6 days) | SubQ | Τριπλός αγωνιστής GIP/GLP-1/GCGR | Δεδομένα PK Φάσης 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 hours | SubQ | Αγωνιστής GLP-1 | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA) |
| Liraglutide | ~13 hours | SubQ | Αγωνιστής GLP-1 | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA) |
| Cagrilintide | ~7 days | SubQ | Ανάλογο αμυλίνης | Δημοσιευμένα PK (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Εκκριταγωγά αυξητικής ορμόνης | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 days | SubQ | Ανάλογο GHRH (συζευγμένο με DAC) | Δημοσιευμένα PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 minutes | SubQ | Ανάλογο GHRH | Δημοσιευμένα PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 hours | SubQ / IV | Μιμητικό γκρελίνης | Δημοσιευμένα PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minutes | SubQ / IV | Μιμητικό γκρελίνης | Δημοσιευμένα PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minutes | SubQ / IV | Μιμητικό γκρελίνης | Δημοσιευμένα PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 hours | Oral | Εκκριταγωγό GH (μη πεπτιδικό) | Δημοσιευμένα PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minutes | SubQ / IV | Ανάλογο GHRH | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA) |
| Hexarelin | ~60 minutes | SubQ / IV | Μιμητικό γκρελίνης | Δημοσιευμένα PK |
| Πεπτίδια επούλωσης & αποκατάστασης | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), est. 4-6 hr (subQ depot) | SubQ / Oral | Γαστρικό πενταδεκαπεπτίδιο | Δεδομένα PK από ζώα (εκτιμώμενα από παράθυρα ανίχνευσης) |
| TB-500 | Est. 2-4 hours | SubQ | Τμήμα Tβ4 | Εκτιμώμενο (περιορισμένα δημοσιευμένα PK) |
| GHK-Cu | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | Τριπεπτίδιο χαλκού | Εκτιμώμενο (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Est. 1-2 hours | SubQ / IV | Πρωτεΐνη δέσμευσης ακτίνης | Εκτιμώμενο από κλινικές μελέτες |
| KPV | Est. 20-30 minutes | SubQ / Oral | Τμήμα α-MSH | Εκτιμώμενο |
| Νοοτροπικά πεπτίδια | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (native) / longer for analogs | Intranasal / SubQ | Ανάλογο tuftsin | Δημοσιευμένα PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (native) | Intranasal | Ανάλογο ACTH 4-7 | Δημοσιευμένα PK (ρωσική βιβλιογραφία) |
| Dihexa | Est. 2-4 hours | SubQ / Oral (proposed) | Μιμητικό HGF | Εκτιμώμενο από μελέτες σε ζώα |
| DSIP | ~15-30 minutes | IV / SubQ | Νοναπεπτίδιο | Δημοσιευμένα PK (Kafi et al., 1979) |
| Ανοσολογικά & αντιφλεγμονώδη | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 hours | SubQ | Θυμικό πεπτίδιο | Δημοσιευμένα PK (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | Cathelicidin | Εκτιμώμενο (ευαίσθητο σε πρωτεάσες ορού) |
| Αντιγήρανση & μακροζωία | ||||
| Epitalon | Est. 2-3 hours | SubQ / IV | Τετραπεπτίδιο (Ala-Glu-Asp-Gly) | Εκτιμώμενο από ρωσικές κλινικές μελέτες (Khavinson) |
| MOTS-c | Est. 4-8 hours | SubQ | Πεπτίδιο μιτοχονδριακής προέλευσης | Εκτιμώμενο από δεδομένα PK σε ζώα |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 minutes (plasma) | IV | Συνένζυμο (δεν είναι πεπτίδιο) | Δημοσιευμένα PK (περιορισμένα δεδομένα σε ανθρώπους) |
| Πεπτίδια μελανοκορτίνης | ||||
| Melanotan II | ~60 minutes | SubQ | Αγωνιστής MC1R/MC4R | Δημοσιευμένα PK (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minutes (2 hours) | SubQ | Αγωνιστής MC3R/MC4R | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA, 2019) |
| Μεταβολικά & άλλα | ||||
| AOD-9604 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Oral | Τμήμα GH (176-191) | Εκτιμώμενο από μελέτες Φάσης 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minutes (IV) | IV / Intranasal | Νοναπεπτιδική ορμόνη | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA) |
| Insulin (regular) | ~5-8 minutes (IV) | SubQ / IV | Ορμόνη 51-aa | Δημοσιευμένα PK (ετικέτα FDA) |
Υπόμνημα: “Est.” = εκτιμώμενο από δεδομένα σε ζώα, παράθυρα ανίχνευσης ή τιμές αναφερόμενες από την κοινότητα. Όχι από δημοσιευμένες φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους. “Published PK” = δεδομένα από αξιολογημένες από ομοτίμους φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους ή ετικέτες φαρμάκων FDA/EMA.
Η διαφορά του DAC: γιατί το CJC-1295 κυμαίνεται από λεπτά έως ημέρες
Η πιο εντυπωσιακή διαφορά χρόνου ημιζωής σε αυτόν τον πίνακα είναι μεταξύ του CJC-1295 χωρίς DAC (~30 λεπτά) και του CJC-1295 με DAC (~8 ημέρες). Ίδιο πεπτίδιο, διαφορά 384x στον χρόνο ημιζωής. Πώς;
Το DAC (Drug Affinity Complex) είναι μια αντιδραστική χημική ομάδα που δεσμεύεται ομοιοπολικά στην αλβουμίνη ορού μετά την ένεση. Μόλις δεσμευτεί, το μόριο CJC-1295 μεταφέρεται μαζί με την αλβουμίνη — η οποία έχει δικό της χρόνο ημιζωής ~19 ημερών σε ανθρώπους. Το πεπτίδιο ουσιαστικά δανείζεται τη μακροβιότητα της αλβουμίνης.
Οι Teichman et al. (2006) απέδειξαν ότι μία μόνο υποδόρια δόση CJC-1295 DAC παρήγαγε παρατεταμένη αύξηση GH για 6-8 ημέρες, με το IGF-1 να παραμένει αυξημένο για 9-11 ημέρες (PMID: 16352683). Χωρίς DAC, το ίδιο πεπτίδιο απομακρύνεται σε λιγότερο από μία ώρα.
Αυτή είναι η ίδια αρχή (δέσμευση στην αλβουμίνη) που δίνει στο semaglutide και στο tirzepatide τους μακρούς χρόνους ημιζωής — χρησιμοποιούν ακυλίωση λιπαρού οξέος αντί για ομοιοπολική δέσμευση DAC, αλλά ο μηχανισμός είναι παρόμοιος: αξιοποίηση της αλβουμίνης για παράταση του χρόνου κυκλοφορίας. Για βαθύτερη ανάλυση του τρόπου λειτουργίας αυτών των μοριακών τροποποιήσεων, δείτε τον οδηγό μας για τη φαρμακοκινητική GLP-1.
Χρόνοι ημιζωής αγωνιστών GLP-1: γιατί κυριαρχούν
Οι τρεις αγωνιστές GLP-1 στην κορυφή του πίνακα (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) έχουν χρόνους ημιζωής που μετρούνται σε ημέρες, ενώ τα περισσότερα πεπτίδια μετρούνται σε λεπτά έως ώρες. Αυτό οφείλεται εξ ολοκλήρου στη μοριακή μηχανική.
Το φυσικό GLP-1 έχει χρόνο ημιζωής ~2 λεπτών — αποικοδομείται γρήγορα από ένζυμα DPP-4. Οι ερευνητικές ενώσεις επιτυγχάνουν χρόνους ημιζωής 5-7 ημερών μέσω δύο τροποποιήσεων: αντικαταστάσεις αμινοξέων ανθεκτικές στο DPP-4 (που αποτρέπουν την ενζυμική αποικοδόμηση) και ακυλίωση λιπαρού οξέος που προάγει τη δέσμευση στην αλβουμίνη (που αποτρέπει τη νεφρική κάθαρση).
Για τον σχεδιασμό ερευνητικών πρωτοκόλλων, αυτό σημαίνει: τα semaglutide, tirzepatide και retatrutide είναι πραγματικά ενώσεις εβδομαδιαίας χορήγησης. Φτάνουν σε σταθερή κατάσταση σε 4-5 εβδομάδες. Αν μετράτε οξείες φαρμακολογικές επιδράσεις, πρέπει να λάβετε υπόψη αυτή τη μακρά περίοδο wash-in. Η CertaPeptides διαθέτει και τα τρία — δείτε semaglutide, tirzepatide και retatrutide.
Πεπτίδια βραχείας δράσης: γιατί λεπτά δεν σημαίνει αναποτελεσματικότητα
Ο χρόνος ημιζωής ~2 λεπτών IV του BPC-157 φαίνεται εξαιρετικά σύντομος. Αλλά ο χρόνος ημιζωής και η αποτελεσματικότητα δεν είναι το ίδιο πράγμα. Το BPC-157 δρα ενεργοποιώντας κατάντη καταρράκτες σηματοδότησης — ιδιαίτερα μέσω επαγωγής του συστήματος NO, έκφρασης VEGF και ενεργοποίησης της οδού FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Αυτές οι επιδράσεις επιμένουν πολύ μετά την απομάκρυνση του ίδιου του πεπτιδίου.
Παρομοίως, το Selank και το Semax έχουν χρόνους ημιζωής κάτω από 3 λεπτά στις φυσικές τους μορφές, ωστόσο οι επιδράσεις τους στην έκφραση BDNF και NGF επιμένουν για ώρες. Το πεπτίδιο είναι το έναυσμα, όχι ο παρατεταμένος τελεστής.
Για τον σχεδιασμό ερευνητικών πρωτοκόλλων, αυτό σημαίνει ότι τα πεπτίδια βραχείας δράσης συχνά ωφελούνται από συχνότερη χορήγηση (1-3 φορές ημερησίως) αντί για εβδομαδιαία χορήγηση. Τα ανασυσταμένα διαλύματα πρέπει να φυλάσσονται στους 2-8°C και να χρησιμοποιούνται εντός 28 ημερών για τη διατήρηση της δραστικότητας. Χρησιμοποιήστε τον υπολογιστή ανασύστασης μας για να υπολογίσετε συγκεντρώσεις και ελέγξτε τον οδηγό αποθήκευσης πεπτιδίων για λεπτομερείς οδηγίες χειρισμού.
Πώς ο χρόνος ημιζωής επηρεάζει τη σταθερότητα αποθήκευσης
Υπάρχει μια χαλαρή συσχέτιση μεταξύ χρόνου ημιζωής και σταθερότητας διαλύματος, αλλά δεν είναι άμεση. Σύντομος χρόνος ημιζωής συνήθως σημαίνει ότι το μόριο είναι ευαίσθητο σε ενζυμική ή χημική αποικοδόμηση — και οι ίδιες ευπάθειες ισχύουν και στο φιαλίδιο. Πεπτίδια με πολλαπλά βασικά κατάλοιπα (Arg, Lys) ή ελεύθερες θειολικές ομάδες (Cys) τείνουν να αποικοδομούνται ταχύτερα σε διάλυμα.
Γενικοί κανόνες: τα λυοφιλοποιημένα πεπτίδια στους -20°C είναι σταθερά για 6-24 μήνες. Τα ανασυσταμένα πεπτίδια στους 2-8°C διαρκούν 21-28 ημέρες. Τα ανασυσταμένα πεπτίδια σε θερμοκρασία δωματίου μπορούν να χάσουν σημαντική δραστικότητα μέσα σε ημέρες. Όσο συντομότερος ο χρόνος ημιζωής in vivo, τόσο πιο κρίσιμη γίνεται η σωστή αποθήκευση — επειδή οι ίδιες μοριακές ευπάθειες που προκαλούν ταχεία κάθαρση προκαλούν επίσης ταχεία αποικοδόμηση.
Συχνές ερωτήσεις
Ποιο πεπτίδιο έχει τον μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής;
Το CJC-1295 με DAC με περίπου 8 ημέρες, ακολουθούμενο από το semaglutide με ~7 ημέρες και το cagrilintide με ~7 ημέρες. Και τα τρία επιτυγχάνουν μεγάλους χρόνους ημιζωής μέσω δέσμευσης στην αλβουμίνη — το DAC μέσω ομοιοπολικής δέσμευσης, τα υπόλοιπα μέσω ακυλίωσης λιπαρού οξέος. Χωρίς αυτές τις τροποποιήσεις, το φυσικό GLP-1 και το φυσικό GHRH έχουν αμφότερα χρόνους ημιζωής κάτω από 5 λεπτά.
Ο χρόνος ημιζωής καθορίζει πόσο συχνά πρέπει να χορηγείται ένα πεπτίδιο;
Ο χρόνος ημιζωής επηρεάζει ισχυρά τη συχνότητα χορήγησης, αλλά δεν την καθορίζει αποκλειστικά. Το Semaglutide (χρόνος ημιζωής 7 ημερών) χορηγείται εβδομαδιαίως. Το BPC-157 (χρόνος ημιζωής ~2 λεπτών) χρησιμοποιείται συνήθως 1-2 φορές ημερησίως σε ερευνητικά πρωτόκολλα παρά την ταχεία κάθαρση — επειδή ο μηχανισμός του περιλαμβάνει την ενεργοποίηση κατάντη καταρρακτών και όχι παρατεταμένη κατάληψη υποδοχέων. Η σχέση μεταξύ χρόνου ημιζωής και χορήγησης εξαρτάται από τον μηχανισμό δράσης.
Γιατί ο χρόνος ημιζωής του CJC-1295 DAC είναι τόσο μεγαλύτερος από αυτόν του CJC-1295 χωρίς DAC;
Το Drug Affinity Complex (DAC) δεσμεύεται ομοιοπολικά στην αλβουμίνη ορού μετά την ένεση. Η αλβουμίνη έχει χρόνο ημιζωής ~19 ημερών σε ανθρώπους, επομένως το σύμπλοκο πεπτιδίου-αλβουμίνης παραμένει στην κυκλοφορία για ημέρες αντί για λεπτά. Χωρίς DAC, το CJC-1295 είναι ένα πεπτίδιο ~3 kDa που απομακρύνεται γρήγορα από τους νεφρούς — κάτω από το όριο σπειραματικής διήθησης ~60 kDa. Με DAC, γίνεται μέρος ενός συμπλόκου αλβουμίνης ~70 kDa που είναι υπερβολικά μεγάλο για νεφρική κάθαρση.
Περιορισμοί αυτής της αναφοράς
- Πολλά ερευνητικά πεπτίδια στερούνται δημοσιευμένων φαρμακοκινητικών δεδομένων σε ανθρώπους. Οι τιμές που σημειώνονται ως “Est.” προέρχονται από μελέτες σε ζώα ή αναφορές της κοινότητας και πρέπει να αντιμετωπίζονται ως προσεγγίσεις.
- Ο χρόνος ημιζωής ποικίλλει ανάλογα με την οδό χορήγησης, τον ατομικό μεταβολισμό και τις συγχορηγούμενες ενώσεις. Οι τιμές που εμφανίζονται είναι τυπικές για την πιο κοινή ερευνητική οδό.
- Αυτός ο πίνακας δεν αποτελεί οδηγία χορήγησης. Ο σχεδιασμός ερευνητικών πρωτοκόλλων πρέπει να ανατρέχει στην πρωτογενή βιβλιογραφία για τη συγκεκριμένη ένωση και εφαρμογή.
Βιβλιογραφία
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
Όλες οι ενώσεις που αναφέρονται προορίζονται αποκλειστικά για εργαστηριακούς και εκπαιδευτικούς ερευνητικούς σκοπούς. Δεν προορίζονται για ανθρώπινη κατανάλωση.
Επαληθεύστε πριν ερευνήσετε
Κάθε ένωση που παραθέτουμε αποστέλλεται με προδιαγραφή παρτίδας προμηθευτή, και επιλεγμένες παρτίδες συνοδεύονται από ανεξάρτητο COA τρίτου μέρους.