Защо изпращаме нашите продукти в Janoshik (и какво установиха)

Миналата седмица получихме първите си три независими доклада от тестове от Janoshik Analytical. Резултатите вече са публично достъпни — и можете сами да проверите всяко число.

Ето защо избрахме да инвестираме в независимо тестване от трета страна, какво показаха докладите и какво означава това за изследователите, които поръчват от нас.

Проблемът с вътрешното тестване

Всеки доставчик на пептиди твърди “тествано от трета страна” или “проверено чрез HPLC.” Но когато поискате сертификата, обикновено получавате документ, който продавачът е генерирал сам. Няма начин независимо да проверите дали тестът действително е извършен, дали номерът на партидата съвпада или дали числото за чистота не е редактирано във Photoshop.

Извършваме HPLC и масспектрометрия на всяка партида, преди да бъде изпратена. Заставаме зад тези резултати. Но също така разбираме, че да Ви молим да се доверите на собственото ни тестване е голямо искане — особено когато оценявате нов доставчик.

Това е системен проблем в индустрията на изследователските пептиди. Проучване от 2023, публикувано в JAMA Network Open (Cohen et al.; PMID: 37594764), тества 57 проби от пептиди, закупени като изследователски химикали, и установява, че само 52% съдържат етикетираното количество в рамките на 10% точност. Някои проби изобщо не съдържат откриваем пептид. Проучването заключава, че независимата аналитична проверка е съществена за изследователи, които се нуждаят от надеждни експериментални материали.

Тази констатация съответства на това, което изследователската общност знае неофициално от години: вътрешните COA от доставчици на пептиди са толкова надеждни, колкото е надежден доставчикът, който ги издава. Без независима проверка няма начин да се различи легитимен сертификат от изфабрикуван.

Защо Janoshik?

Janoshik Analytical е предпочитаната независима лаборатория за тестване на пептиди в изследователската общност повече от десетилетие. Техният публичен портал за проверка получава 100,000+ месечни посетители от изследователи, които оценяват доставчици. Всеки доклад включва QR код, който се обезсилва, ако документът бъде променен — което означава, че не можете да фалшифицирате сертификат на Janoshik.

Избрахме ги, защото искахме нашите клиенти да могат да проверяват твърденията ни, без да разчитат само на думата ни. Докладите се намират на уебсайта на Janoshik, не на нашия. Нямаме никакъв контрол върху това какво откриват или какво публикуват.

Няколко характеристики правят тестването на Janoshik особено достоверно за изследователската общност:

• Сляпо тестване на проби: Пробите се подават само с продуктови идентификатори — лабораторията не знае самоличността на доставчика или заявената чистота, преди да извърши анализа.
• Публичен портал за проверка: Всеки доклад получава уникален URL на verify.janoshik.com. Всеки може да провери доклада, без да се свързва с нас.
• Защитени от подправяне QR кодове: QR кодът на всеки доклад води към оригиналните данни. Ако дори един символ от доклада бъде променен, QR кодът вече не се валидира.
• Стандартизирана методология: HPLC анализът използва последователни типове колони, мобилни фази и градиентни условия във всички тестове на пептиди, което прави резултатите сравними между доставчици.

Разбиране на методите за тестване

За изследователи, които оценяват COA — независимо дали нашите или на някой друг — е полезно да разберат какво всъщност измерва всеки тест и какво не измерва.

HPLC чистота (High-Performance Liquid Chromatography): Това е основният показател за качество при изследователските пептиди. HPLC разделя пробата на нейните компоненти въз основа на взаимодействието им със стационарна фаза и градиент на мобилната фаза. Процентът чистота представлява площта на пика на целевия пептид спрямо общата интегрирана площ на пиковете. Резултат от 99.766% означава, че 99.766% от UV-абсорбиращия материал в пробата е целевият пептид — останалите 0.234% се състоят от примеси, свързани със синтеза (делеционни последователности, окислени форми, странични продукти от депротекция).

Какво HPLC не Ви казва: съдържание на пептид (каква част от общата лиофилизирана маса е активен пептид спрямо контрайони и вода), потвърждение на идентичността (HPLC самостоятелно не може да различи пептиди с подобна хидрофобност) или наличие на замърсители, които не абсорбират UV.

Масспектрометрия (MS): Потвърждава молекулната идентичност чрез измерване на точната молекулна маса на пептида. За правилно синтезиран пептид наблюдаваната маса трябва да съвпада с теоретичната маса в рамките на толеранса на инструмента (обикновено +/- 1 Da за електроспрей йонизация). Масспектрометрията улавя проблеми, които HPLC може да пропусне — като аминокиселинни замествания, които се елуират при същото време на задържане като целевия пептид.

Гравиметричен анализ (тегло на пробата): Измерва действителната маса на лиофилизирания пептид във флакона. Това се сравнява с етикетираното тегло на пълнене. Лекото препълване (като резултата за Selank при 11.56 mg на етикет 10 mg) е често и приемливо — то осигурява резерв за загуба на прах по време на реконституция. Значително недопълване (като резултата за Epitalon при 45.31 mg на етикет 50 mg) показва проблем с точността на пълнене, който трябва да бъде разгледан с производителя.

Какво установиха

Изпратихме три продукта от текущата си наличност за сляпо тестване:

Продукт	Етикетирано	Действително тегло	HPLC чистота	Доклад
Ipamorelin	10mg	10.02mg	99.766%	Виж доклада
Selank	10mg	11.56mg	99.788%	Виж доклада
Epitalon	50mg	45.31mg	98.005%	Виж доклада

Два продукта се върнаха с чистота над 99.7% и с точни или препълнени тегла. Резултатът за Epitalon от 98.005% е под нашия заявен праг — разглеждаме това с нашия доставчик за следващата партида.

Публикуваме резултата за Epitalon точно както Janoshik го докладва. Прозрачност означава да покажем всяко число, не само ласкателните.

Какво означават числата в контекст

За изследователи, които оценяват тези резултати спрямо по-широкия пазар:

• Ipamorelin при 99.766%: Надвишава прага ≥98%, често посочван като изследователски клас. Теглото на пълнене 10.02 mg е в рамките на 0.2% от етикетираното количество — напълно в приемливия производствен толеранс за лиофилизирани пептиди.
• Selank при 99.788%: Най-високата чистота от трите проби. Препълването от 11.56 mg (15.6% над етикета) означава, че изследователите получават повече активен пептид във флакон. Препълването е умишлена производствена практика, за да се гарантира, че етикетираното количество винаги е налично след отчитане на прилепването на прах към стените на флакона по време на реконституция.
• Epitalon при 98.005%: Под нашия вътрешен стандарт ≥99%, но все още над прага 98% за изследователски клас. Съдържанието на примеси ~2% може да включва съкратени последователности (des-Ala или des-Glu варианти) и окислен methionine. Пълненето 45.31 mg (9.4% под етикета) е проблем с точността на пълнене, който коригираме с нашия производител. Не изтегляме текущата наличност от Epitalon от продажба — чистотата е от изследователски клас — но ще държим доставчика към по-строги спецификации за пълнене занапред.

Как да четете COA за пептид

Независимо дали оценявате CertaPeptides или друг доставчик, знанието как критично да четете сертификат за анализ защитава Вашата изследователска инвестиция. Ето какво да проверите:

1. Метод за чистота: Търсете “RP-HPLC” (reverse-phase HPLC). Някои COA докладват “TLC purity” (thin-layer chromatography), което е по-малко прецизен метод, неподходящ за количествен анализ на пептиди.
2. Потвърждение на молекулната маса: COA трябва да включва MS резултат, потвърждаващ очакваната молекулна маса. Без това нямате проверка на идентичността — само процент чистота за неидентифицирано вещество.
3. Номер на партида: Всеки COA трябва да се отнася до конкретна партида. Ако поръчате същия продукт два пъти и получите COA с идентични номера на партиди, но различни дати на поръчка, това е предупредителен сигнал — доставчикът може да рециклира един COA за множество партиди.
4. Външен вид и разтворимост: Базовата физическа характеристика потвърждава, че продуктът действително е тестван. COA, който посочва само чистота без външен вид, разтворимост или други физични свойства, може да е генериран от шаблон, а не специфичен за партидата.
5. Контрайон: Проверете дали пептидът се доставя като TFA salt, acetate salt или free base. Това влияе върху нетното съдържание на пептид и може да има значение за чувствителни анализи.
6. Независима проверка: Най-достоверните COA идват от или могат да бъдат проверени чрез независими лаборатории като Janoshik. Сертификат, който можете да сравните с публична база данни, е фундаментално по-надежден от такъв, който не можете.

Как сами да проверите тези резултати

Всеки доклад на Janoshik включва уникален код за проверка. Ето как да проверите:

1. Кликнете върху която и да е връзка “Виж доклада” по-горе — тя се отваря на уебсайта на Janoshik, не на нашия
2. Сканирайте QR кода в доклада, за да проверите, че не е бил променян
3. Проверете процента чистота, теглото на пробата и методологията на тестване

Ако продавач премахва или скрива QR кода на сертификат от Janoshik, това е предупредителен сигнал. Легитимните доклади винаги включват пълни маркери за проверка.

Нашата текуща програма за тестване

Тези три продукта са началото. Планираме да изпращаме допълнителни партиди в Janoshik текущо, като приоритизираме продуктите си с най-голям обем. Всеки доклад ще бъде публикуван публично — както на нашата страница за проверка, така и в публичния портал на Janoshik.

Кандидатствахме също за програмата Distinctive Branding на Janoshik, която добавя нашето лого към всички доклади на тяхната публична страница с листинги, и за позициониране Premium Top Page за максимална видимост.

Нашият списък с приоритети за тестване на предстоящи партиди включва:

• BPC-157 и TB-500 — нашите изследователски пептиди с най-голям обем
• Semaglutide и tirzepatide — инкретинови пептиди, при които проверката на чистота е особено важна предвид констатациите на Cohen et al. (2023)
• GHK-Cu — меден пептид, при който точността на металната хелация влияе върху биологичната активност

Ако искате конкретни продукти да бъдат тествани следващи, уведомете ни. Изграждаме тази програма за проверка въз основа на това, което има значение за изследователите.

Защо прозрачността е важна за изследователските пептиди

Пазарът на изследователски пептиди функционира с минимален регулаторен надзор в сравнение със съединенията с фармацевтичен клас. Това създава информационна асиметрия: доставчиците знаят точно какво има в продуктите им, но купувачите трябва да приемат тази информация на доверие. Независимото тестване обръща тази динамика — то дава на изследователите достъп до същите аналитични данни, с които разполагат доставчиците, проверени от неутрална трета страна.

Публикуваме всеки резултат от Janoshik, включително тези, които не достигат нашите вътрешни стандарти, защото селективната прозрачност не е прозрачност. Ако публикувахме само ласкателни резултати, упражнението нямаше да е по-надеждно от самостоятелно издадени COA. Резултатът за Epitalon демонстрира този принцип: 98% чистота с недопълване не е числото, което искахме да публикуваме, но е числото, което Janoshik установи, и публикуването му е единственият начин да направим програмата за тестване достоверна.

За изследователи, които оценяват който и да е доставчик на пептиди — включително нас — независимата проверка е най-надеждният наличен сигнал за качество. Насърчаваме Ви да проверите нашите доклади от Janoshik, да ги сравните с резултатите на други доставчици в същия портал и да вземате решения за снабдяване въз основа на проверими данни, а не на маркетингови твърдения.

Референции

1. Cohen PA, et al. (2023). Quantity of Semaglutide, Tirzepatide, and Retatrutide in Products Sold as Research Chemicals. JAMA Network Open. 2023;6(8):e2330490. PMID: 37594764. — Това проучване тества 57 проби от изследователски пептиди и открива значителни несъответствия в чистота и дозировката, подчертавайки значението на независимата проверка от трета страна.
2. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, Turkovic B, et al. (2011). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157: novel therapy in gastrointestinal tract. Current Pharmaceutical Design, 17(16), 1612-1632. PMID: 21548867.
3. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. (2015). GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International, 2015, 648108. PMID: 26236730.

Всички споменати продукти са предназначени само за изследователски цели.