DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide): En teknisk översikt över neuroendokrin forskning

⚠️ Endast för forskningsändamål — Denna artikel diskuterar DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) som en laboratorieforskningssubstans. Innehållet är endast avsett för vetenskaplig och pedagogisk granskning. Peptiden är inte avsedd för mänsklig konsumtion och inte avsedd att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom. Alla refererade studier beskriver prekliniska undersökningar i cellkultur eller djurmodeller.

Introduktion

Delta Sleep-Inducing Peptide (DSIP) är en neuropeptid med nio rester som ursprungligen isolerades av Schoenenberger-Monnier-gruppen i Basel 1977 från cerebralt venöst blod från kaniner som utsatts för elektrisk stimulering av talamiska regioner förknippade med långsamvågssömn. Den föreslogs inledningsvis som en kandidat till sömnfrämjande faktor, men årtionden av efterföljande forskning har målat upp en mer komplicerad bild. DSIP passar inte tydligt in i någon känd neuropeptidfamilj, dess förmodade gen och prekursor är fortfarande ofullständigt karakteriserade, och dess direkta koppling till fysiologisk sömnreglering har ifrågasatts. Enligt PubMed beskriver en ofta citerad översikt DSIP som en “still unresolved riddle” och föreslår att många DSIP-relaterade biologiska effekter i själva verket kan tillskrivas DSIP-liknande peptider snarare än DSIP i sig (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

Trots dessa olösta frågor är DSIP fortfarande ett intressant och brett studerat forskningsverktyg på grund av dess rapporterade effekter på neuroendokrina axlar, stressfysiologi, analgesi och immunmodulering i gnagar- och in vitro-system. Denna artikel går igenom DSIP:s sekvens och biokemi, de viktigaste neuroendokrina och stressrelaterade fynden i prekliniska modeller samt de huvudsakliga förbehåll som forskare bör ha i åtanke.

Molekylstruktur och biokemi

DSIP har nonapeptidsekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu (WAGGDASGE). Det är en liten, hydrofil peptid utan fria cysteiner och utan karakteristisk sekundärstruktur i vattenhaltig buffert. Flera viktiga biokemiska egenskaper påverkar hur DSIP studeras:

Sekvensunikhet. DSIP-sekvensen delar inte homologi med någon annan välkarakteriserad neuropeptidfamilj, och genen som kodar för en DSIP-prekursor har aldrig entydigt isolerats hos ryggradsdjur. Detta har komplicerat molekylär kloning och klassisk neuroendokrin profilering (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).
Stabilitet. DSIP är relativt stabilt i utspädd vattenlösning vid neutralt pH men är känsligt för proteolys i blod och hjärnvävnad; dess in vivo-halveringstid hos gnagare är kort.
Immunreaktiv distribution. Med DSIP-antisera har forskare kartlagt DSIP-liknande immunreaktivitet i hypotalamus, hypofysen och andra hjärnregioner hos flera ryggradsdjursarter. I mänsklig hypofys samlokaliseras DSIP-immunreaktivt material med corticotropin-like intermediate lobe peptide (CLIP, ACTH(18-39)) i ungefär 75% av CLIP-positiva celler, med DSIP-immunreaktiva fibrer koncentrerade i hypofysstjälken (Vallet et al. 1988, DOI).
Biosyntetiska gåtor. Biosyntetisk märkning i primära cellkulturer från musens främre hypofys gav flera DSIP-immunoprecipiterbara prekursorer på 50–60 kDa som processades till mindre intermediärer och en glykosylerad <3 kDa DSIP-liknande peptid, skild från syntetisk kanin-DSIP (Bjartell et al. 1990, DOI). Dessa fynd tyder på att endogent DSIP-liknande material kan vara biokemiskt heterogent.
Fylogenetisk bevarandegrad. DSIP-liknande immunreaktiva celler har identifierats i hjärnan och hypofysen hos broskfiskar såsom Scyliorhinus canicula, vilket stöder uppfattningen att DSIP eller DSIP-relaterade peptider är evolutionärt gamla neuromodulatorer (Vallarino et al. 1992, DOI).

Verkningsmekanism i forskningsmodeller

Ingen välkarakteriserad receptor

En stor öppen fråga inom DSIP-forskning är receptorns identitet. Till skillnad från de flesta utförligt studerade neuropeptider har DSIP inte kopplats till en specifik G-proteinkopplad receptor eller karakteriserad ligandbindningsplats i den publicerade litteraturen. Därför förlitar sig merparten av DSIP-forskningen på funktionella och biokemiska utläsningar snarare än på selektiva agonister eller antagonister. Översikter betonar att avsaknaden av en validerad receptor är en kritisk begränsning för mekanistiska studier (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

Modulering av hypotalamisk-hypofysära axlar hos gnagare

Den mest konsekventa delen av DSIP-forskningen har karakteriserat dess effekter på hypotalamisk och hypofysär hormonfrisättning hos gnagare. Exempel inkluderar:

Frisättning av luteiniserande hormon (LH). Intracerebroventrikulär injektion av DSIP (5 μg i tredje ventrikeln) hos långvarigt ovariektomerade Sprague-Dawley-råttor höjde plasma-LH signifikant inom 30 minuter, med effekter som kvarstod i två timmar. FSH-nivåerna var oförändrade. Estradiol-förbehandling förstärkte den LH-frisättande effekten. Dispergerade främre hypofysceller svarade inte på DSIP in vitro, men median eminence-fragment frisatte LHRH som svar på DSIP vid 10⁻⁷ M, vilket tyder på ett hypotalamiskt verkningsställe (Iyer and McCann 1987, DOI).
Frisättning av tillväxthormon (GH). I samma gnagarsystem ökade DSIP dosberoende plasma-GH efter injektion i tredje ventrikeln, med effekter som blockerades av pimozide (en dopaminreceptorblockerare), och dispergerade hypofysceller svarade vid låga pikomolära koncentrationer, förenligt med både hypotalamiska och hypofysära verkningsställen (Iyer and McCann 1987, DOI).
Modulering av CRF/ACTH-axeln. I råttans främre hypofyskvarter in vitro hämmade DSIP vid 10⁻⁹ till 10⁻⁷ M corticotropin-releasing factor (CRF)-inducerad ACTH-frisättning och minskade CRF-stimulerad cAMP-ackumulering, vilket tyder på att DSIP stör cAMP-vägen nedströms CRF-receptoraktivering i kortikotrofer (Okajima and Hertting 1986, DOI).

Sammantaget placerar dessa fynd DSIP inom det neuroendokrina regleringsnätverk som kopplar samman hypotalamus och hypofysen, med effekter som både kan stimulera (LH, GH) och begränsa (ACTH) hormonfrisättning beroende på vilken axel som undersöks.

Stress och neuroendokrin buffring

En separat linje av rysk och sovjettida neurofysiologisk forskning undersökte DSIP som en “antistress”-modulator av det hypotalamisk-retikulär-limbiska systemet. Översikter i denna tradition föreslog att DSIP kunde motverka vissa neuroendokrina och beteendemässiga drag av psykoemotionell stress och samverka med steroidhormon- och annan neuropeptidsignalering (Malyshenko and Eliseev 1993, PMID 8237103). Experimentellt stöd för immunmodulerande effekter kommer från gnagarstudier som visar att DSIP-injektion modulerade interleukin-6-nivåer i myokardiet under akustiska stressförhållanden utan att konsekvent förändra IL-1- eller IL-2-nivåer i samma vävnader (Aĭvazian et al. 2008, PMID 18560040).

Antidepressivliknande effekter med DSIP-relaterade immunprober

I en beteendefarmakologisk rapport gav potentierade antikroppar mot DSIP och mot hjärnspecifikt S100-protein en antidepressivliknande effekt hos Wistar-råttor, där kombinerad behandling visade förstärkt aktivitet. Författarna föreslog att dessa antikroppar modulerar neurobiologiska mekanismer relevanta för motståndskraft mot psykoemotionellt stressinducerat depressionsliknande beteende (Meshcheryakov 2003, DOI). Dessa data är mer antydande än definitiva, men de illustrerar bredden av experimentella plattformar där DSIP-relaterade prober har utvärderats.

Samlokalisering med proopiomelanokortin-härledda peptider

Samlokaliseringen av DSIP-immunreaktivt material med CLIP (ACTH(18-39)) i mänskliga hypofysära kortikotrofer tyder på en potentiell anatomisk och regulatorisk koppling till proopiomelanocortin (POMC)-systemet och till reglering av paradoxal sömn. CLIP har i vissa studier associerats med ökningar av paradoxal sömn, och DSIP har föreslagits som främjare av långsamvågssömn i vissa analogsystem; tillsammans stöder detta spekulationen att de två peptiderna skulle kunna interagera i sömn-vakenhetscykelns regleringsnätverk (Vallet et al. 1988, DOI).

Viktiga forskningsområden

1. Neuroendokrin forskning om hypotalamisk-hypofysära axeln

De bäst stödda experimentella fenotyperna för DSIP i prekliniskt arbete omfattar direkt modulering av hypotalamisk och hypofysär hormonfrisättning, som beskrivs ovan. Detta gör DSIP till ett användbart verktyg för att undersöka kopplingen mellan hypotalamiska releasing factors (LHRH, GHRH, CRF) och nedströms hypofysärt hormonutfall i gnagarmodeller (Iyer and McCann 1987 – LH, DOI; Iyer and McCann 1987 – GH, DOI; Okajima and Hertting 1986, DOI).

2. Sömnbiologi (med betydande förbehåll)

DSIP namngavs för sin association med långsamvågssömn, och peptiden kallas fortfarande ofta för en “sleep peptide.” Den direkta kopplingen mellan exogen DSIP-administrering och fysiologisk sömnfrämjande effekt har dock varit svår att reproducera. Intressant nog har vissa syntetiska strukturanaloger till DSIP (snarare än DSIP i sig) rapporterats ge betydande långsamvågssömnfrämjande aktivitet i kanin- och råttmodeller, och en naturligt förekommande dermorphin-decapeptide som strukturellt liknar DSIP (delar fem av nio positioner) har rapporterats främja långsamvågssömn hos kaniner. Dessa fynd driver hypotesen att DSIP-liknande peptider snarare än DSIP per se kan vara ansvariga för den klassiska “delta sleep induction” (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

3. Stress och immun-neuroendokrin korskommunikation

DSIP-forskning befinner sig också i skärningspunkten mellan stressfysiologi och neuroimmunologi. Neurofysiologiska översikter placerar DSIP inom hypotalamisk-retikulär-limbisk reglering av defensivt och aggressivt beteende under stress (Malyshenko and Eliseev 1993, PMID 8237103). Empiriskt gnagararbete har observerat vävnadsspecifik modulering av interleukinnivåer som svar på DSIP under akustisk stress (Aĭvazian et al. 2008, PMID 18560040). Beteendefarmakologiska experiment med antikroppar riktade mot DSIP och S100-protein har rapporterat antidepressivliknande effekter hos råttor (Meshcheryakov 2003, DOI).

4. Kardiovaskulära och perifera vävnadskontexter i forskning

Även om DSIP ursprungligen karakteriserades som en peptid i centrala nervsystemet har efterföljande forskning utvidgat observationerna till kardiovaskulära och perifera vävnadskontexter hos gnagare. Cytokinmoduleringsexperimenten i akustiska stressmodeller visade vävnadsspecifika förändringar i myokardiellt IL-6 efter DSIP-administrering, vilket väcker möjligheten att DSIP eller relaterade peptider deltar i neuroimmun kommunikation mellan den hypotalamisk-hypofysär-adrenala axeln och perifera organ under stress (Aĭvazian et al. 2008, PMID 18560040). Dessa data bör tolkas försiktigt med tanke på det lilla antalet rapporter, men de illustrerar omfånget av experimentella miljöer där DSIP har undersökts.

5. Beteendemässiga och farmakologiska profiler i gnagarmodeller

Beteendestudier av DSIP har varit mer begränsade än endokrina studier, men flera rapporter tyder på att DSIP kan modulera stressrelaterade beteenden hos gnagare. Den antidepressivliknande fenotyp som observerades efter administrering av potentierade antikroppar mot DSIP och mot S100-protein hos Wistar-råttor föreslogs återspegla modulering av emotionella förstärkningskretsar (Meshcheryakov 2003, DOI). Tolkningen av dessa experiment kompliceras av att antikroppsbaserade interventioner kan framkalla indirekta effekter genom immunmodulering, och av att de gnagarmodeller för depression som används i denna litteratur har sina egna translationella begränsningar. Trots detta stöder data uppfattningen att DSIP-relaterad signalering korsar neurokretsar relevanta för stressanpassning.

Stabilitet, förvaring och hantering i laboratoriet

Eftersom DSIP är litet, hydrofilt och kemiskt enkelt är det okomplicerat att hantera när det väl levererats med hög renhet:

Förvaring av lyofiliserat pulver: Vanligen −20 °C eller −80 °C i förseglade, torkade vialer, skyddade från ljus.
Rekonstitution: DSIP löses lätt i sterilt vatten, saltlösning eller fosfatbuffrad saltlösning. Low-binding polypropylenrör är standard.
Arbetslösningar: Korttidsförvaring vid 2–8 °C under en assays varaktighet är vanligt; längre förvaring görs vanligtvis vid −20 °C eller lägre.
Frys-tiningscykler: Aliquotering rekommenderas för att minimera upprepade frys-tiningscykler, som kan främja aggregation och hydrolytisk förlust.
Assayfallgropar: Eftersom DSIP saknar en väldefinierad receptor är dos-responskurvor ofta den primära utläsningen; positiva kontroller såsom LHRH eller CRF i endokrina assays, eller välkarakteriserade sömnfrämjande substanser i sömnmodeller, är nödvändiga.
QA för identitet och renhet: Bekräftelse med HPLC och masspektrometri rekommenderas, särskilt för jämförande arbete mellan leverantörer.
Endotoxintestning: För in vivo-studier är kvarvarande endotoxin i peptidpreparat en vanlig förväxlingsfaktor för neuroendokrina och cytokinrelaterade utläsningar och bör mätas via LAL- eller recombinant factor C-assays.

Analytiska metoder och assaydesign för DSIP-forskning

Eftersom DSIP saknar en klonad receptor måste forskare förlita sig på fenotypiska, immunhistokemiska och biokemiska utläsningar. Radioimmunoassays och ELISA:er med DSIP-antisera har historiskt använts för att mäta DSIP-liknande immunreaktivitet i hjärna, hypofys och perifera vävnader, även om antikroppsspecificitet förblir ett återkommande bekymmer. Elektrofysiologiska assays och sömn-EEG-registreringar har varit guldstandard inom sömnforskning, men dessa har gett varierande resultat mellan laboratorier, och små urvalsstorlekar i äldre studier begränsar den statistiska säkerheten. Modern DSIP-forskning skulle gynnas av noggrann isotopspädningsmasspektrometri för att kvantifiera endogena DSIP-liknande peptider i biologiska prover, tillsammans med obiaserad proteomik för att identifiera kandidatreceptorer och interagerande partner. För neuroendokrina assays hjälper parallella mätningar av relaterade hormoner (FSH tillsammans med LH, cortisol tillsammans med ACTH) till att fastställa specificitet.

Forskningsöverväganden och begränsningar

DSIP-forskning är värdefull men måste tolkas med omsorg:

Ingen definierad receptor. Utan en klonad DSIP-receptor förlitar sig mekanistiska studier på fenotypiska och biokemiska utläsningar. Kausalitetsattribuering är därför svårare än för de flesta moderna neuropeptider (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).
Svag evidens för direkt sömninduktion av DSIP i sig. Trots namnet har direkta sömnfrämjande effekter av exogent DSIP hos ryggradsdjur varit inkonsekventa. Viss evidens pekar på analoger och relaterade peptider som bättre främjare av långsamvågssömn.
Prekursor och gen är fortfarande oklara. Avsaknaden av en klonad DSIP-prekursorgen innebär att endogen biosyntes, processning och frisättning är dåligt karakteriserade. Immunhistokemiska signaler i hjärna och hypofys kan återspegla heterogent “DSIP-like” material snarare än en enda peptid (Bjartell et al. 1990, DOI).
Tolkningsrisk med korsreaktivitet. DSIP-antisera kan känna igen flera peptider som delar korta epitoper, vilket komplicerar anatomiska och biosyntetiska studier.
Många historiska fynd finns i äldre litteratur. En stor del av DSIP-litteraturen är från 1980- och 1990-talen och föregår modern receptorfarmakologi och molekylärgenetik. Forskare bör verifiera reproducerbarhet innan de bygger nya projekt på äldre observationer.
Artskillnader. Studier på gnagare, kaniner, fiskar och människor ger ofta olika utläsningar; generalisering mellan arter bör göras försiktigt.

Historisk kontext och upptäckt

DSIP har en av de mest ovanliga upptäcktshistorierna inom neuropeptidforskning. År 1977 isolerade den schweiziska neurofysiologen Marcel Monnier och biokemisten Guido Schoenenberger, verksamma i Basel, en liten peptidfaktor från cerebralt venöst blod från kaniner som hade utsatts för lågfrekvent elektrisk stimulering av de intralaminära talamuskärnorna — en procedur som inducerar långsamvågssömn. Faktorn, senare sekvenserad som en nonapeptid, fick namnet Delta Sleep-Inducing Peptide baserat på hypotesen att den främjade långsamvågs- (delta-) sömn. DSIP var bland de första peptiderna som isolerades genom en “dialysate”-metod där hjärnans egen venösa dränering antogs innehålla sömnfrämjande molekyler (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

Under de följande årtiondena gav DSIP-forskningen upphov till en anmärkningsvärt heterogen litteratur. Vissa studier rapporterade sömnfrämjande effekter hos kaniner och råttor; andra misslyckades med att reproducera dem. Forskare dokumenterade ett brett spektrum av biologiska effekter, inklusive neuroendokrin modulering, stressresponseffekter, analgetiska egenskaper och immunmodulering, allt utan en tydligt definierad receptor eller signaleringsväg. Avsaknaden av en klonad DSIP-gen eller prekursor, i kombination med sekvensens strukturella unikhet, har hållit DSIP i ett vetenskapligt limbo — den är varken fullt validerad eller fullt motbevisad, och fältet fortsätter att beskriva den som en “unresolved riddle” årtionden efter dess första isolering. För samtida forskare representerar DSIP både en varnande berättelse om svårigheten att karakterisera små, svårfångade bioaktiva peptider och en möjlighet att tillämpa moderna verktyg — obiaserad masspektrometri, kemisk proteomik, orphan GPCR deorphaning strategies — på en långvarig vetenskaplig gåta.

Vanliga forskningsfrågor

Q1: Vilken är aminosyrasekvensen för DSIP?
DSIP är nonapeptiden Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu (WAGGDASGE), ursprungligen isolerad från cerebralt venöst blod från kanin 1977 (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

Q2: Binder DSIP till en specifik receptor?
Ingen känd DSIP-specifik receptor har klonats eller entydigt karakteriserats i den publicerade litteraturen. Studier av DSIP:s verkningsmekanism är fortfarande ett öppet område (Kovalzon and Strekalova 2006, DOI).

Q3: Vilka är de mest reproducerbara experimentella effekterna av DSIP hos gnagare?
Neuroendokrin modulering av LH-, GH- och ACTH-frisättning i råttmodeller hör till de bättre stödda DSIP-fenotyperna, med effekter på både hypotalamisk och hypofysär nivå (Iyer and McCann 1987 – LH, DOI; Iyer and McCann 1987 – GH, DOI; Okajima and Hertting 1986, DOI).

Q4: Finns DSIP hos icke-däggdjursarter?
Ja. DSIP-liknande immunreaktivitet har kartlagts i hjärnan och hypofysen hos broskfisken Scyliorhinus canicula, med samlokalisering med melanin-concentrating hormone-producerande celler i hypofysen (Vallarino et al. 1992, DOI).

Q5: Vilka kontroller rekommenderas i DSIP-experiment?
Vanliga kontroller inkluderar injektioner med endast vehicle, scrambled-sequence peptide-kontroller, dos-responskurvor, parallell mätning av orelaterade hormoner (t.ex. FSH tillsammans med LH för att fastställa selektivitet) och positiva kontroller med välkarakteriserade releasing factors såsom LHRH, GHRH eller CRF i samma assay.

Referenser

Kovalzon VM, Strekalova TV. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. Journal of Neurochemistry. 2006;97(2):303-309. DOI (PMID: 16539679).
Iyer KS, McCann SM. Delta sleep inducing peptide (DSIP) stimulates the release of LH but not FSH via a hypothalamic site of action in the rat. Brain Research Bulletin. 1987;19(5):535-538. DOI (PMID: 3121137).
Iyer KS, McCann SM. Delta sleep-inducing peptide (DSIP) stimulates growth hormone (GH) release in the rat by hypothalamic and pituitary actions. Peptides. 1987;8(1):45-48. DOI (PMID: 3575154).
Okajima T, Hertting G. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP) inhibited CRF-induced ACTH secretion from rat anterior pituitary gland in vitro. Hormone and Metabolic Research. 1986;18(7):497-499. DOI (PMID: 3017833).
Vallet PG, Charnay Y, Bouras C, Constantinidis J. Distribution and colocalization of delta sleep inducing peptide (DSIP) with corticotropin-like intermediate lobe peptide (CLIP) in the human hypophysis. Neuroscience Letters. 1988;90(1-2):78-82. DOI (PMID: 2842706).
Vallarino M, Feuilloley M, Yon L, Charnay Y, Vaudry H. Immunohistochemical localization of delta sleep-inducing peptide (DSIP) in the brain and pituitary of the cartilaginous fish Scyliorhinus canicula. Peptides. 1992;13(4):645-652. DOI (PMID: 1437707).
Bjartell A, Ekman R, Loh YP. Biosynthesis and processing of delta sleep-inducing peptide-like precursors in primary cultures of mouse anterior pituitary cells. European Journal of Biochemistry. 1990;190(1):131-137. DOI (PMID: 2364941).
Malyshenko NM, Eliseev AV. [A neurophysiological analysis of the mechanisms of neuroendocrine regulation in stress and under the antistress action of the delta sleep-inducing peptide.] Uspekhi Fiziologicheskikh Nauk. 1993;24(4):29-46. PMID 8237103.
Aĭvazian LM, Zakharian GV, Melkonian MM. [Shift in the content of immune cytokines in heart of mice under acoustic stress conditions and delta-sleep inducing peptide application.] Georgian Medical News. 2008;(158):45-48. PMID 18560040.
Meshcheryakov AF. Antidepressant properties of antibodies to serotonin, brain-specific S100 protein, and delta sleep-inducing peptide. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2003;135 Suppl 7:23-25. DOI (PMID: 12949638).

Avslutande kommentarer för forskare

DSIP är en fascinerande och frustrerande forskningspeptid. Mer än fyrtio år efter dess första isolering saknar forskare fortfarande en klonad receptor, en karakteriserad prekursorgen och en fullt reproducerbar signatur i fysiologiska sömnassays. Ändå har peptiden gett upphov till ett arbete om neuroendokrin modulering, stressbuffring och neuroimmuna interaktioner som är tillräckligt stort för att upprätthålla fortsatt intresse. För forskare som överväger nya DSIP-studier ligger de mest lovande möjligheterna sannolikt i att tillämpa moderna molekylära och analytiska verktyg — obiaserad masspektrometri, kemisk-biologiska prober, transkriptomisk profilering av DSIP-responsiva vävnader och orphan GPCR deorphaning — för att återbesöka de långvariga frågor som äldre studier inte kunde besvara. Noggrann uppmärksamhet på peptidrenhet, endotoxininnehåll, experimentell design och ortogonal validering kommer att vara nödvändig. Som med alla forskningspeptider är DSIP strikt avsedd för laboratorieundersökningar i lämpliga in vitro- och djurmodellsystem; den är inte avsedd för mänskligt bruk i någon form, och alla säkerhets- och regulatoriska överväganden för hantering av forskningspeptider gäller.

Referenser hämtade från PubMed. Alla DOI-länkar pekar till primärkällor.

Ansvarsfriskrivning: Alla produkter som säljs av CertaPeptides är endast avsedda för laboratorieforskning. Inte för mänskligt eller veterinärt bruk. Inte för konsumtion. Inte för mänsklig konsumtion. Endast för laboratorieforskning.