Znalezienie danych o okresie półtrwania peptydów zwykle oznacza przekopywanie się przez tuzin wątków na Reddit i nadzieję, że ktoś zacytował rzeczywiste badanie. To skonsolidowane odniesienie — 35+ peptydów badawczych z okresami półtrwania, drogami podania i źródłami w jednej tabeli.
Krótka uwaga dotycząca jakości danych: dla niektórych peptydów istnieją opublikowane badania farmakokinetyczne z precyzyjnymi pomiarami okresu półtrwania u ludzi. Inne mają wyłącznie dane ze zwierząt lub wartości szacowane przez społeczność. Tabela wskazuje, które dane są które, aby było jasne, z czym się pracuje.
Co oznacza okres półtrwania (i czego nie oznacza)
Okres półtrwania w fazie eliminacji to czas potrzebny, aby stężenie w osoczu spadło o 50%. Po około 4-5 okresach półtrwania związek jest praktycznie usunięty. To determinuje częstotliwość dawkowania w protokołach badawczych.
Okres półtrwania NIE jest tym samym co czas działania. BPC-157 ma bardzo krótki okres półtrwania (~minuty IV), ale jego dalsze efekty na ekspresję genów i szlaki sygnałowe utrzymują się znacznie dłużej. 7-dniowy okres półtrwania Semaglutide’u dobrze odpowiada czasowi jego działania, ponieważ działa poprzez utrzymujące się zajęcie receptora. Różne mechanizmy, różne zależności.
Czynniki wpływające na okres półtrwania: masa cząsteczkowa (większa = zwykle dłuższy), modyfikacje (acylacja kwasem tłuszczowym, PEGylacja, koniugacja DAC), droga podania (IV ma najszybszy klirens, subQ tworzy depot) oraz wiązanie z białkami (wiązanie z albuminą znacząco wydłuża okres półtrwania).
Pełna tabela referencyjna okresów półtrwania peptydów
| Peptyd | Okres półtrwania | Droga | Kategoria | Źródło danych |
|---|---|---|---|---|
| Agoniści receptora GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 godzin (7 dni) | SubQ / doustna | agonista GLP-1 | Opublikowana PK (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 godzin (5 dni) | SubQ | podwójny agonista GIP/GLP-1 | Opublikowana PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 godziny (6 dni) | SubQ | potrójny agonista GIP/GLP-1/GCGR | Dane PK fazy 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 godziny | SubQ | agonista GLP-1 | Opublikowana PK (etykieta FDA) |
| Liraglutide | ~13 godzin | SubQ | agonista GLP-1 | Opublikowana PK (etykieta FDA) |
| Cagrilintide | ~7 dni | SubQ | analog amyliny | Opublikowana PK (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Sekretagogi hormonu wzrostu | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 dni | SubQ | analog GHRH (skoniugowany z DAC) | Opublikowana PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 minut | SubQ | analog GHRH | Opublikowana PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 godziny | SubQ / IV | mimetyk greliny | Opublikowana PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minut | SubQ / IV | mimetyk greliny | Opublikowana PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minut | SubQ / IV | mimetyk greliny | Opublikowana PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 godzin | doustna | sekretagog GH (niepeptydowy) | Opublikowana PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minut | SubQ / IV | analog GHRH | Opublikowana PK (etykieta FDA) |
| Hexarelin | ~60 minut | SubQ / IV | mimetyk greliny | Opublikowana PK |
| Peptydy gojenia i regeneracji | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), szac. 4-6 hr (subQ depot) | SubQ / doustna | pentadekapeptyd żołądkowy | Dane PK ze zwierząt (szacowane na podstawie okien detekcji) |
| TB-500 | Szac. 2-4 godziny | SubQ | fragment Tβ4 | Szacowane (ograniczona opublikowana PK) |
| GHK-Cu | Szac. 30-60 minut | SubQ / miejscowa | tripeptyd miedziowy | Szacowane (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Szac. 1-2 godziny | SubQ / IV | białko sekwestrujące aktynę | Szacowane na podstawie badań klinicznych |
| KPV | Szac. 20-30 minut | SubQ / doustna | fragment α-MSH | Szacowane |
| Peptydy nootropowe | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (natywny) / dłużej dla analogów | donosowa / SubQ | analog tuftsynu | Opublikowana PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (natywny) | donosowa | analog ACTH 4-7 | Opublikowana PK (literatura rosyjska) |
| Dihexa | Szac. 2-4 godziny | SubQ / doustna (proponowana) | mimetyk HGF | Szacowane na podstawie badań na zwierzętach |
| DSIP | ~15-30 minut | IV / SubQ | nonapeptyd | Opublikowana PK (Kafi et al., 1979) |
| Immunologiczne i przeciwzapalne | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 godziny | SubQ | peptyd grasicy | Opublikowana PK (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Szac. 30-60 minut | SubQ / miejscowa | katelicydyna | Szacowane (podatny na proteazy surowicy) |
| Anti-aging i długowieczność | ||||
| Epitalon | Szac. 2-3 godziny | SubQ / IV | tetrapeptyd (Ala-Glu-Asp-Gly) | Szacowane na podstawie rosyjskich badań klinicznych (Khavinson) |
| MOTS-c | Szac. 4-8 godzin | SubQ | peptyd pochodzenia mitochondrialnego | Szacowane na podstawie danych PK ze zwierząt |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 minut (osocze) | IV | koenzym (nie peptyd) | Opublikowana PK (ograniczone dane u ludzi) |
| Peptydy melanokortynowe | ||||
| Melanotan II | ~60 minut | SubQ | agonista MC1R/MC4R | Opublikowana PK (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minut (2 godziny) | SubQ | agonista MC3R/MC4R | Opublikowana PK (etykieta FDA, 2019) |
| Metaboliczne i inne | ||||
| AOD-9604 | Szac. 30-60 minut | SubQ / doustna | fragment GH (176-191) | Szacowane na podstawie badań fazy 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minut (IV) | IV / donosowa | hormon nonapeptydowy | Opublikowana PK (etykieta FDA) |
| Insulin (regular) | ~5-8 minut (IV) | SubQ / IV | hormon 51-aa | Opublikowana PK (etykieta FDA) |
Klucz: “Est.” = szacowane na podstawie danych ze zwierząt, okien detekcji lub wartości zgłaszanych przez społeczność. Nie pochodzi z opublikowanych badań PK u ludzi. “Published PK” = dane z recenzowanych badań farmakokinetycznych u ludzi lub etykiet leków FDA/EMA.
Różnica DAC: dlaczego CJC-1295 obejmuje zakres od minut do dni
Najbardziej dramatyczna różnica okresu półtrwania w tej tabeli dotyczy CJC-1295 bez DAC (~30 minut) w porównaniu z CJC-1295 z DAC (~8 dni). Ten sam peptyd, 384x różnica w okresie półtrwania. Jak?
DAC (Drug Affinity Complex) to reaktywna grupa chemiczna, która po iniekcji wiąże się kowalencyjnie z albuminą surowicy. Po związaniu cząsteczka CJC-1295 przemieszcza się wraz z albuminą — która ma własny okres półtrwania ~19 dni u ludzi. Peptyd faktycznie pożycza trwałość albuminy.
Teichman et al. (2006) wykazali, że pojedyncza dawka podskórna CJC-1295 DAC powodowała utrzymujące się podwyższenie GH przez 6-8 dni, przy IGF-1 utrzymującym podwyższenie przez 9-11 dni (PMID: 16352683). Bez DAC ten sam peptyd jest usuwany w czasie krótszym niż godzina.
To ta sama zasada (wiązanie z albuminą), która nadaje semaglutide i tirzepatide ich długie okresy półtrwania — wykorzystują acylację kwasem tłuszczowym zamiast kowalencyjnego wiązania DAC, ale mechanizm jest podobny: podczepienie się pod albuminę w celu wydłużenia czasu krążenia. Aby uzyskać głębsze omówienie działania tych modyfikacji molekularnych, zobacz nasz przewodnik po farmakokinetyce GLP-1.
Okresy półtrwania agonistów GLP-1: dlaczego dominują
Trzej agoniści GLP-1 na górze tabeli (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) mają okresy półtrwania mierzone w dniach, podczas gdy większość peptydów mierzy się w minutach do godzin. Wynika to całkowicie z inżynierii.
Natywny GLP-1 ma okres półtrwania ~2 minuty — jest szybko degradowany przez enzymy DPP-4. Związki badawcze osiągają 5-7-dniowe okresy półtrwania dzięki dwóm modyfikacjom: podstawieniom aminokwasowym opornym na DPP-4 (zapobiegającym degradacji enzymatycznej) oraz acylacji kwasem tłuszczowym, która sprzyja wiązaniu z albuminą (zapobiegając klirensowi nerkowemu).
Dla projektowania protokołów badawczych oznacza to: semaglutide, tirzepatide i retatrutide są rzeczywiście związkami podawanymi raz w tygodniu. Stan stacjonarny osiągają w 4-5 tygodni. Jeśli mierzy się ostre efekty farmakologiczne, trzeba uwzględnić ten długi okres narastania. CertaPeptides oferuje wszystkie trzy — zobacz semaglutide, tirzepatide i retatrutide.
Peptydy krótkodziałające: dlaczego minuty nie oznaczają nieskuteczności
~2-minutowy okres półtrwania IV BPC-157 wydaje się absurdalnie krótki. Ale okres półtrwania i skuteczność nie są tym samym. BPC-157 działa poprzez uruchamianie dalszych kaskad sygnałowych — szczególnie obejmujących regulację w górę układu NO, ekspresję VEGF i aktywację szlaku FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Te efekty utrzymują się długo po usunięciu samego peptydu.
Podobnie Selank i Semax mają okresy półtrwania poniżej 3 minut w formach natywnych, a jednak ich wpływ na ekspresję BDNF i NGF utrzymuje się przez godziny. Peptyd jest wyzwalaczem, a nie utrzymującym się efektorem.
Dla projektowania protokołów badawczych oznacza to, że peptydy krótkodziałające często korzystają z częstszego dawkowania (1-3x dziennie), a nie z podawania tygodniowego. Odtworzone roztwory należy przechowywać w 2-8°C i zużyć w ciągu 28 dni, aby utrzymać aktywność. Użyj naszego kalkulatora rekonstytucji, aby obliczyć stężenia, oraz sprawdź przewodnik przechowywania peptydów, aby uzyskać szczegółowe instrukcje obchodzenia się z nimi.
Jak okres półtrwania wpływa na stabilność przechowywania
Istnieje luźna korelacja między okresem półtrwania a stabilnością roztworu, ale nie jest ona bezpośrednia. Krótki okres półtrwania zwykle oznacza, że cząsteczka jest podatna na degradację enzymatyczną lub chemiczną — a te same podatności występują w fiolce. Peptydy z wieloma zasadowymi resztami (Arg, Lys) lub wolnymi grupami tiolowymi (Cys) mają tendencję do szybszej degradacji w roztworze.
Zasady ogólne: peptydy liofilizowane w -20°C są stabilne przez 6-24 miesiące. Odtworzone peptydy w 2-8°C utrzymują się 21-28 dni. Odtworzone peptydy w temperaturze pokojowej mogą tracić znaczną aktywność w ciągu dni. Im krótszy okres półtrwania in vivo, tym bardziej krytyczne staje się właściwe przechowywanie — ponieważ te same podatności molekularne, które powodują szybki klirens, powodują również szybką degradację.
Często zadawane pytania
Który peptyd ma najdłuższy okres półtrwania?
CJC-1295 z DAC, około 8 dni, następnie semaglutide z ~7 dniami i cagrilintide z ~7 dniami. Wszystkie trzy osiągają długie okresy półtrwania dzięki wiązaniu z albuminą — DAC poprzez wiązanie kowalencyjne, pozostałe poprzez acylację kwasem tłuszczowym. Bez tych modyfikacji natywny GLP-1 i natywny GHRH mają okresy półtrwania poniżej 5 minut.
Czy okres półtrwania determinuje, jak często peptyd musi być podawany?
Okres półtrwania silnie wpływa na częstotliwość dawkowania, ale nie determinuje jej wyłącznie. Semaglutide (7-dniowy okres półtrwania) jest dawkowany tygodniowo. BPC-157 (~2-minutowy okres półtrwania) jest zwykle używany 1-2x dziennie w protokołach badawczych mimo szybkiego klirensu — ponieważ jego mechanizm polega na uruchamianiu dalszych kaskad, a nie na utrzymującym się zajęciu receptora. Zależność między okresem półtrwania a dawkowaniem zależy od mechanizmu działania.
Dlaczego okres półtrwania CJC-1295 DAC jest tak dużo dłuższy niż CJC-1295 bez DAC?
Drug Affinity Complex (DAC) wiąże się kowalencyjnie z albuminą surowicy po iniekcji. Albumina ma u ludzi okres półtrwania ~19 dni, dlatego kompleks peptyd-albumina utrzymuje się w krążeniu przez dni zamiast minut. Bez DAC CJC-1295 jest peptydem ~3 kDa, który jest szybko usuwany przez nerki — poniżej progu filtracji kłębuszkowej ~60 kDa. Z DAC staje się częścią kompleksu albuminowego ~70 kDa, zbyt dużego do klirensu nerkowego.
Ograniczenia tego odniesienia
- Wiele peptydów badawczych nie ma opublikowanych danych farmakokinetycznych u ludzi. Wartości oznaczone “Est.” pochodzą z badań na zwierzętach lub raportów społeczności i należy traktować je jako przybliżenia.
- Okres półtrwania różni się w zależności od drogi podania, indywidualnego metabolizmu i współpodawanych związków. Pokazane wartości są typowe dla najczęstszej drogi badawczej.
- Ta tabela nie stanowi wskazówek dotyczących dawkowania. Projektowanie protokołu badawczego powinno odnosić się do literatury pierwotnej dla konkretnego związku i zastosowania.
Źródła
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
Wszystkie omawiane związki są przeznaczone wyłącznie do laboratoryjnych i edukacyjnych celów badawczych. Nie do spożycia przez ludzi.
Zweryfikuj przed rozpoczęciem badań
Każdy związek, który oferujemy, jest wysyłany zgodnie ze specyfikacją partii dostawcy, a wybrane partie posiadają niezależne COA strony trzeciej.