Trovare dati sull’emivita dei peptidi di solito significa scavare in una dozzina di thread Reddit e sperare che qualcuno abbia citato uno studio reale. Questo è il riferimento consolidato — oltre 35 peptidi da ricerca con emivite, vie e fonti in un’unica tabella.
Una breve nota sulla qualità dei dati: alcuni peptidi hanno studi farmacocinetici pubblicati con misurazioni precise dell’emivita negli esseri umani. Altri hanno solo dati animali o valori stimati dalla community. La tabella indica quale caso si applica, così sa con quali dati sta lavorando.
Che cosa significa emivita (e che cosa non significa)
L’emivita di eliminazione è il tempo necessario perché la concentrazione plasmatica diminuisca del 50%. Dopo circa 4-5 emivite, il composto è di fatto eliminato. Questo determina la frequenza di dosaggio nei protocolli di ricerca.
L’emivita NON è la stessa cosa della durata d’azione. BPC-157 ha un’emivita molto breve (~minuti IV), ma i suoi effetti a valle sull’espressione genica e sulle vie di segnalazione persistono molto più a lungo. L’emivita di 7 giorni di Semaglutide si allinea bene con la sua durata d’azione perché agisce tramite occupazione recettoriale sostenuta. Meccanismi diversi, relazioni diverse.
Fattori che influenzano l’emivita: peso molecolare (più grande = generalmente più lunga), modifiche (acilazione con acidi grassi, PEGilazione, coniugazione DAC), via di somministrazione (IV ha la clearance più rapida, subQ crea un deposito) e legame proteico (il legame all’albumina estende drasticamente l’emivita).
Tabella di riferimento completa sull’emivita dei peptidi
| Peptide | Emivita | Via | Categoria | Fonte dei dati |
|---|---|---|---|---|
| Agonisti del recettore GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 hours (7 days) | SubQ / Oral | agonista GLP-1 | PK pubblicata (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 hours (5 days) | SubQ | doppio agonista GIP/GLP-1 | PK pubblicata (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 hours (6 days) | SubQ | triplo agonista GIP/GLP-1/GCGR | Dati PK di fase 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 hours | SubQ | agonista GLP-1 | PK pubblicata (etichetta FDA) |
| Liraglutide | ~13 hours | SubQ | agonista GLP-1 | PK pubblicata (etichetta FDA) |
| Cagrilintide | ~7 days | SubQ | analogo dell’amilina | PK pubblicata (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Secretagoghi dell’ormone della crescita | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 days | SubQ | analogo GHRH (coniugato DAC) | PK pubblicata (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 minutes | SubQ | analogo GHRH | PK pubblicata (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 hours | SubQ / IV | mimetico della grelina | PK pubblicata (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minutes | SubQ / IV | mimetico della grelina | PK pubblicata (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minutes | SubQ / IV | mimetico della grelina | PK pubblicata (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 hours | Oral | secretagogo GH (non-peptide) | PK pubblicata (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minutes | SubQ / IV | analogo GHRH | PK pubblicata (etichetta FDA) |
| Hexarelin | ~60 minutes | SubQ / IV | mimetico della grelina | PK pubblicata |
| Peptidi per guarigione e recupero | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), est. 4-6 hr (subQ depot) | SubQ / Oral | pentadecapeptide gastrico | Dati PK animali (stimati dalle finestre di rilevamento) |
| TB-500 | Est. 2-4 hours | SubQ | frammento Tβ4 | Stimato (PK pubblicata limitata) |
| GHK-Cu | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | tripeptide del rame | Stimato (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Est. 1-2 hours | SubQ / IV | proteina sequestrante l’actina | Stimato da studi clinici |
| KPV | Est. 20-30 minutes | SubQ / Oral | frammento α-MSH | Stimato |
| Peptidi nootropi | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (native) / longer for analogs | Intranasal / SubQ | analogo della tuftsin | PK pubblicata (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (native) | Intranasal | analogo ACTH 4-7 | PK pubblicata (letteratura russa) |
| Dihexa | Est. 2-4 hours | SubQ / Oral (proposed) | mimetico HGF | Stimato da studi animali |
| DSIP | ~15-30 minutes | IV / SubQ | Nonapeptide | PK pubblicata (Kafi et al., 1979) |
| Immunitari e antinfiammatori | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 hours | SubQ | peptide timico | PK pubblicata (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Topical | Cathelicidin | Stimato (suscettibile alle proteasi sieriche) |
| Anti-aging e longevità | ||||
| Epitalon | Est. 2-3 hours | SubQ / IV | tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) | Stimato da studi clinici russi (Khavinson) |
| MOTS-c | Est. 4-8 hours | SubQ | peptide derivato dai mitocondri | Stimato da dati PK animali |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 minutes (plasma) | IV | coenzima (non un peptide) | PK pubblicata (dati umani limitati) |
| Peptidi melanocortinici | ||||
| Melanotan II | ~60 minutes | SubQ | agonista MC1R/MC4R | PK pubblicata (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minutes (2 hours) | SubQ | agonista MC3R/MC4R | PK pubblicata (etichetta FDA, 2019) |
| Metabolici e altri | ||||
| AOD-9604 | Est. 30-60 minutes | SubQ / Oral | frammento GH (176-191) | Stimato da studi di fase 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minutes (IV) | IV / Intranasal | ormone nonapeptidico | PK pubblicata (etichetta FDA) |
| Insulin (regular) | ~5-8 minutes (IV) | SubQ / IV | ormone 51-aa | PK pubblicata (etichetta FDA) |
Legenda: “Est.” = stimato da dati animali, finestre di rilevamento o valori riportati dalla community. Non da studi PK umani pubblicati. “PK pubblicata” = dati da studi farmacocinetici umani peer-reviewed o da etichette di farmaci FDA/EMA.
La differenza DAC: perché CJC-1295 va da minuti a giorni
La differenza di emivita più drastica in questa tabella è CJC-1295 senza DAC (~30 minuti) rispetto a CJC-1295 con DAC (~8 giorni). Stesso peptide, differenza di emivita di 384x. Come?
DAC (Drug Affinity Complex) è un gruppo chimico reattivo che si lega covalentemente all’albumina sierica dopo l’iniezione. Una volta legata, la molecola di CJC-1295 viaggia insieme all’albumina — che ha una propria emivita di ~19 giorni negli esseri umani. Il peptide di fatto prende in prestito la longevità dell’albumina.
Teichman et al. (2006) hanno dimostrato che una singola dose sottocutanea di CJC-1295 DAC produceva un’elevazione sostenuta di GH per 6-8 giorni, con IGF-1 che rimaneva elevato per 9-11 giorni (PMID: 16352683). Senza DAC, lo stesso peptide viene eliminato in meno di un’ora.
Questo è lo stesso principio (legame all’albumina) che conferisce a semaglutide e tirzepatide le loro lunghe emivite — usano l’acilazione con acidi grassi invece del legame covalente DAC, ma il meccanismo è simile: agganciarsi all’albumina per estendere il tempo di circolazione. Per un approfondimento su come funzionano queste modifiche molecolari, consulti la nostra guida alla farmacocinetica GLP-1.
Emivite degli agonisti GLP-1: perché dominano
I tre agonisti GLP-1 in cima alla tabella (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) hanno emivite misurate in giorni, mentre la maggior parte dei peptidi è misurata in minuti o ore. Questo è dovuto interamente all’ingegnerizzazione.
Il GLP-1 nativo ha un’emivita di ~2 minuti — viene rapidamente degradato dagli enzimi DPP-4. I composti da ricerca raggiungono emivite di 5-7 giorni tramite due modifiche: sostituzioni aminoacidiche resistenti a DPP-4 (che impediscono la degradazione enzimatica) e acilazione con acidi grassi che promuove il legame all’albumina (che impedisce la clearance renale).
Per la progettazione dei protocolli di ricerca, questo significa: semaglutide, tirzepatide e retatrutide sono davvero composti a somministrazione settimanale. Raggiungono lo stato stazionario in 4-5 settimane. Se sta misurando effetti farmacologici acuti, deve tenere conto di questo lungo periodo di wash-in. CertaPeptides offre tutti e tre — veda semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Peptidi a breve durata d’azione: perché minuti non significa inefficace
L’emivita IV di ~2 minuti di BPC-157 sembra assurdamente breve. Ma emivita ed efficacia non sono la stessa cosa. BPC-157 agisce attivando cascate di segnalazione a valle — in particolare coinvolgendo l’upregulation del sistema NO, l’espressione di VEGF e l’attivazione della via FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Questi effetti persistono a lungo dopo che il peptide stesso è stato eliminato.
Analogamente, Selank e Semax hanno emivite inferiori a 3 minuti nelle loro forme native, eppure i loro effetti sull’espressione di BDNF e NGF persistono per ore. Il peptide è il trigger, non l’effettore sostenuto.
Per la progettazione dei protocolli di ricerca, questo significa che i peptidi a breve durata d’azione spesso traggono beneficio da un dosaggio più frequente (1-3 volte al giorno) piuttosto che da una somministrazione settimanale. Le soluzioni ricostituite devono essere conservate a 2-8°C e usate entro 28 giorni per mantenere la potenza. Usi il nostro calcolatore di ricostituzione per calcolare le concentrazioni e consulti la guida alla conservazione dei peptidi per istruzioni dettagliate sulla manipolazione.
Come l’emivita influisce sulla stabilità di conservazione
Esiste una correlazione approssimativa tra emivita e stabilità in soluzione, ma non è diretta. Un’emivita breve di solito significa che la molecola è suscettibile alla degradazione enzimatica o chimica — e le stesse vulnerabilità si applicano nel flaconcino. I peptidi con più residui basici (Arg, Lys) o gruppi tiolici liberi (Cys) tendono a degradarsi più rapidamente in soluzione.
Regole generali: i peptidi liofilizzati a -20°C sono stabili per 6-24 mesi. I peptidi ricostituiti a 2-8°C durano 21-28 giorni. I peptidi ricostituiti a temperatura ambiente possono perdere attività significativa entro pochi giorni. Più breve è l’emivita in vivo, più critica diventa una conservazione corretta — perché le stesse vulnerabilità molecolari che causano una clearance rapida causano anche una degradazione rapida.
Domande frequenti
Quale peptide ha l’emivita più lunga?
CJC-1295 con DAC a circa 8 giorni, seguito da semaglutide a ~7 giorni e cagrilintide a ~7 giorni. Tutti e tre ottengono lunghe emivite tramite il legame all’albumina — DAC tramite legame covalente, gli altri tramite acilazione con acidi grassi. Senza queste modifiche, il GLP-1 nativo e il GHRH nativo hanno entrambi emivite inferiori a 5 minuti.
L’emivita determina con quale frequenza un peptide deve essere somministrato?
L’emivita influenza fortemente la frequenza di dosaggio, ma non la determina in modo esclusivo. Semaglutide (emivita di 7 giorni) viene dosata settimanalmente. BPC-157 (emivita di ~2 minuti) è tipicamente usato 1-2 volte al giorno nei protocolli di ricerca nonostante la clearance rapida — perché il suo meccanismo comporta l’attivazione di cascate a valle piuttosto che un’occupazione recettoriale sostenuta. La relazione tra emivita e dosaggio dipende dal meccanismo d’azione.
Perché l’emivita di CJC-1295 DAC è molto più lunga di quella di CJC-1295 senza DAC?
Il Drug Affinity Complex (DAC) si lega covalentemente all’albumina sierica dopo l’iniezione. L’albumina ha un’emivita di ~19 giorni negli esseri umani, quindi il complesso peptide-albumina persiste in circolo per giorni invece che per minuti. Senza DAC, CJC-1295 è un peptide di ~3 kDa che viene rapidamente eliminato dai reni — al di sotto della soglia di filtrazione glomerulare di ~60 kDa. Con DAC, diventa parte di un complesso di albumina di ~70 kDa, troppo grande per la clearance renale.
Limitazioni di questo riferimento
- Molti peptidi da ricerca non dispongono di dati farmacocinetici umani pubblicati. I valori contrassegnati con “Est.” derivano da studi animali o da report della community e devono essere trattati come approssimazioni.
- L’emivita varia in base alla via di somministrazione, al metabolismo individuale e ai composti co-somministrati. I valori mostrati sono tipici per la via di ricerca più comune.
- Questa tabella non costituisce una guida al dosaggio. La progettazione dei protocolli di ricerca deve fare riferimento alla letteratura primaria per il composto e l’applicazione specifici.
Riferimenti
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
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