A KPV tripeptid: kutatási útmutató az α-MSH C-terminális fragmenséhez a gyulladáscsökkentő vizsgálatokban

⚠️ Kizárólag kutatási célra — Ez a cikk a KPV-t szigorúan laboratóriumi kutatási vegyületként tárgyalja. Nem gyógyszerajánlás, adagolási útmutató vagy orvosi tanács. A KPV nem emberi fogyasztásra szolgál. Nem célja semmilyen betegség diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása vagy megelőzése. Az alábbi állítások mind publikált preklinikai kutatásokra, in vitro vizsgálatokra vagy szakértői lektorálású szakirodalomra hivatkoznak, amelyeket kizárólag tudományos kontextus céljából idézünk.

Bevezetés

A KPV egy lizinből, prolinból és valinból felépülő tripeptid, amely az α-melanocita-stimuláló hormon (α-MSH) 11-13. aminosavmaradékának felel meg. Kutatási jelentősége egy figyelemre méltó megfigyelésből ered: a teljes α-MSH tridekapeptid (Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val) erőteljes gyulladáscsökkentő aktivitást mutat, és figyelemre méltó módon ennek az aktivitásnak nagy része önmagában a C-terminális KPV tripeptidben is megmarad — annak ellenére, hogy a KPV-ből hiányzik a His-Phe-Arg-Trp mag-farmakofor, amely a klasszikus melanokortin receptorokhoz (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) való kötődéshez szükséges [1][2][3].

A gyulladáscsökkentő aktivitás és a melanokortin receptorhoz való kötődés e szétválasztása tudományosan érdekes kutatási eszközzé tette a KPV-t. Lehetőséget kínál az α-MSH-szerű gyulladáscsökkentő hatások vizsgálatára az MC1R-en fellépő egyidejű pigmentációs aktivitás nélkül [1][2]. Ez a cikk áttekinti a KPV szerkezetét, mechanizmusait és azokat a fő kutatási kontextusokat, amelyekben vizsgálták: bélhám-modellek, légúti hám-modellek, corneális hám-modellek és célzott nanorészecske-szállító rendszerek.

Molekuláris szerkezet és biokémia

A KPV egy egyszerű tripeptid, amelynek szekvenciája H-Lys-Pro-Val-OH (vagy H-Lys-Pro-Val-NH2 az amidált kutatási formában, amely az α-MSH natív C-terminusának felel meg). Molekulaképlete C16H30N4O4 (szabad sav) vagy C16H31N5O3 (amid), moláris tömege pedig körülbelül 342 Da (szabad sav). Peptid kutatási vegyületként a KPV feltűnően kicsi és kémiailag egyszerű:

• Három aminosavmaradék, egy prolin: A központi prolin olyan konformációs megszorítást hoz létre, amely megkülönbözteti a KPV-t a lineáris, rugalmas tripeptidektől. Ez a megszorítás valószínűleg fontos a biológiai aktivitása szempontjából, és felhasználták a szerkezet-aktivitás kutatásban.
• Bázikus N-terminus: A lizin ε-amino csoportja fiziológiás pH-n pozitív töltést biztosít, és a Macnaughtan laboratórium 2018-as glikomimetikus módosítási kutatásában a reduktív alkilezés helye [11].
• Hidrofób C-terminus: A C-terminuson lévő valin hidrofobicitást biztosít, és hozzájárul a célfehérjékkel vagy a felvételi transzporterekkel való kölcsönhatáshoz.
• PepT1 szubsztrát: A KPV egyik megkülönböztető biokémiai jellemzője, hogy szubsztrátja a PepT1-nek, a bélrendszeri di/tripeptid transzporternek, amelynek expressziója kutatási modellekben a gyulladt vastagbélszövetben fokozódik. A KPV vastagbéli enterociták általi felvételét ezen a transzporteren keresztül a Merlin laboratórium jellemezte részletesen [4].
• CKPV2 dimer: Kifejlesztettek és kutatásban vizsgáltak egy diszulfidkötéssel összekapcsolt dimer formát, amely két KPV szekvenciából áll, amelyeket egy Cys-Cys híd köt össze ([CKPV]2), mint potensebb anti-endotoxin variánst [12].

A KPV egyszerűsége a kutatás szempontjából előnyökkel és hátrányokkal is jár. A pozitív oldalon olcsón szintetizálható, kémiailag stabil, vízoldható és többféle szállítási formátumhoz alkalmazkodik. A negatív oldalon rövid hossza miatt in vivo gyors kiürülésre hajlamos, és receptorszintű hatásmechanizmusa kevésbé egyértelmű, mint a teljes hosszúságú α-MSH-é.

Hatásmechanizmus kutatási modellekben

A KPV hatásmechanizmusa két évtizede aktív kutatási kérdés, és a publikált szakirodalom számos, egymást kölcsönösen nem kizáró útvonalat ír le.

1. NF-κB szuppresszió. A publikált kutatási szakirodalom legkövetkezetesebb mechanisztikus szála az, hogy a KPV gátolja az NF-κB jelátvitelt mind a bélhámsejtekben, mind az immunsejtekben. Caco2-BBE, HT29-Cl.19A és Jurkat T-sejtekben a nanomoláris KPV-koncentrációk gátolták az NF-κB aktivációját, csökkentették a gyulladáskeltő citokinek expresszióját, és tompították a MAP-kináz jelátviteli útvonalakat a gyulladáskeltő ingerekre adott válaszban [4]. Humán hörgőhámsejtekben (16HBE14o-) a KPV gátolta a TNF-α által kiváltott NF-κB aktivációt, az I-κB-α stabilizációt és a YFP-jelölt p65RelA magi transzlokációját, és a bizonyítékok arra utalnak, hogy kölcsönhatásba lép a p65RelA Imp-α3 kötőhelyével, ami blokkolja annak magi importját [8].

2. PepT1-közvetített felvétel. A Merlin laboratórium 2008-as, a Gastroenterology folyóiratban megjelent tanulmánya megállapította, hogy a KPV a PepT1-en keresztül lép be a bélhámsejtekbe és az immunsejtekbe; ez egy di/tripeptid transzporter, amely konstitutívan expresszálódik a vékonybélben, és indukálhatóan expresszálódik a gyulladt vastagbélben [4]. Ennek a mechanizmusnak két fontos következménye van a kutatás szempontjából: (a) ésszerű alapot biztosít a KPV felvételének vizsgálatához bélrendszeri kutatási modellekben, és (b) egy célszöveti dúsulási mechanizmust vezet be (a PepT1 fokozott expressziója a gyulladás helyein), amely releváns a vegyület szöveti eloszlása szempontjából kutatási környezetben.

3. MC1R-független aktivitás. A KPV kutatási szakirodalmának egyik következetes megállapítása, hogy gyulladáscsökkentő hatásaihoz nincs szigorúan szükség az MC1R-re vagy más melanokortin receptorokra. Nem funkcionális MC1R-t (MC1Re/e) expresszáló egereken végzett DSS-modell kísérletekben a KPV gyulladáscsökkentő aktivitása megmaradt, ami arra utal, hogy aktivitásának legalább egy része MC1R-független [3]. Más beszámolók az MC3R-t (különösen a légúti hám kutatásában [8]) is a KPV-szerű hatások lehetséges hozzájárulójaként említik.

4. A nitrogén-monoxid útvonal modulációja. Egy nyúl corneális hám kutatási modellben a KPV re-epithelializációra gyakorolt hatását a nitrogén-monoxid-szintáz inhibitor L-NAME blokkolta, ami arra utal, hogy az NO downstream mediátor ebben a modellben [6]. Ez mechanisztikailag eltér a bél- és légúti kutatásban leírt NF-κB-központú útvonaltól.

5. Antimikrobiális aktivitás. Az α-MSH és a KPV tenyészetben közvetlen antimikrobiális hatással bír a S. aureus és a C. albicans ellen, immunmoduláló hatásaiktól függetlenül [10]. Ez az aktivitás hozzájárulhat hatásaikhoz olyan kutatási modellekben, ahol a fertőzés és a gyulladás együttesen fordul elő.

Fő kutatási területek

1. Gyulladásos bélbetegség kutatása

A bélrendszeri gyulladás modellek azok, ahol a KPV-t a legalaposabban jellemezték, több független kutatócsoport járult hozzá reprodukálható eredményekkel különböző colitis kutatási modellekben.

Kannengiesser és munkatársai 2008-as alapvető tanulmánya gyulladáscsökkentő eredményekről számolt be a KPV kapcsán két jól leírt egér colitis kutatási modellben: dextrán-nátrium-szulfát (DSS) és CD45RBhi T-sejt transzfer [3]. A DSS-modellben a KPV-expozíció csökkent gyulladásos infiltrátumokkal és alacsonyabb mieloperoxidáz (MPO) aktivitással társult a vastagbélszövetben. Nem funkcionális MC1R-rel rendelkező egerekben (MC1Re/e) a gyulladáscsökkentő eredmények megmaradtak, ami megerősítette a vegyület aktivitásának részleges MC1R-függetlenségét [3].

A Merlin laboratórium ezt egy mérföldkőnek számító 2008-as, a Gastroenterology folyóiratban megjelent tanulmánnyal folytatta, amely a PepT1-et azonosította a KPV vastagbélsejtekben és immunsejtekben történő felvételéért felelős transzporterként [4]. Ugyanez a csoport ezután polimer nanorészecske-szállító rendszereket fejlesztett ki, hogy a KPV-t a vastagbélszövetbe célozza, és egy 2010-es, a Gastroenterology folyóiratban megjelent tanulmányban arról számolt be, hogy az alginát/kitozán-kapszulázott, KPV-vel töltött nanorészecskék a DSS-modellben sokkal alacsonyabb KPV-bevitel mellett is aktívak voltak, mint a szabad KPV [5].

Ez a nanorészecske-szállítási kutatási irány folytatódott: egy 2017-es, a Molecular Therapy folyóiratban megjelent tanulmány hialuronsavval funkcionalizált, KPV-vel töltött nanorészecskéket (HA-KPV-NPs, ~272 nm részecskeméret) írt le, amelyek a vastagbél hámsejtjeit és makrofágjait célozták meg, és csökkentették a TNF-α expresszióját colitis kutatási modellekben, nagyobb célpont-elköteleződéssel, mint a hagyományos KPV-NP készítmények [9]. Ezek a tanulmányok együttesen a KPV-t az egyik jobban jellemzett peptid gyulladáscsökkentő kutatási eszközzé teszik, ahol mind a mechanisztikus, mind a szállítórendszer-munka alátámasztja a molekuláris érdeklődést.

2. Légúti gyulladás kutatása

A légúti gyulladás kutatása a KPV második jelentős kutatási területe. Land és munkatársai 2012-es, az International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology folyóiratban megjelent tanulmánya a KPV és a γ-MSH hatásait jellemezte immortalizált humán hörgőhámsejtekben (16HBE14o-), amelyeket TNF-α-nak és rhinosyncitialis vírusnak tettek ki a légúti gyulladás kutatási modelljeiként [8]. A KPV dózisfüggő módon gátolta az NF-κB aktivációt, a mátrix-metalloproteináz-9 aktivitást, az IL-8 szekréciót és az eotaxin szekréciót.

Mechanisztikailag a tanulmány kimutatta, hogy a KPV légúti hámban kifejtett hatásai a magi importjával, az I-κB-α stabilizációjával és a p65RelA magi transzlokációjának elnyomásával társultak. A kompetíciós vizsgálatok kölcsönhatásra utaltak a KPV és a p65RelA Imp-α3 kötőhelye között, ami potenciálisan blokkolja az importin-α 7. és 8. armadillo doménjét, amely normál esetben felismeri az NF-κB magi lokalizációs jelét [8]. Ezzel szemben a γ-MSH-nak MC3R-re volt szüksége gyulladáscsökkentő hatásához ugyanabban a kutatási modellben — ez rávilágít arra, hogy a KPV és a rokon, melanokortinból származó peptidek eltérő mechanizmusokon keresztül hathatnak, még akkor is, ha fenotípusos kimeneteik átfedik egymást.

Ezt a munkát allergiás-légúti kutatási kontextusokban idézték, ahol az α-MSH-t és származékait az allergénspecifikus IgE-termelésre, az eozinofilek beáramlására és az IL-4-termelésre gyakorolt hatásaik szempontjából vizsgálták egérmodellekben [7].

3. Corneális hám és antimikrobiális kutatás

A KPV harmadik kutatási területe a corneális hámra gyakorolt hatásaival és az antimikrobiális aktivitással foglalkozik. Bonfiglio és munkatársai 2006-os, az Experimental Eye Research folyóiratban megjelent tanulmánya a topikális KPV-t vizsgálta egy nyúl corneális hám kutatási modellben. A re-epithelializációra gyakorolt jelentett hatást az L-NAME blokkolta, ami az NO-t downstream mediátorként jelölte meg [6].

Az antimikrobiális oldalon Cutuli és munkatársai 2000-es tanulmánya arról számolt be, hogy az α-MSH és a KPV gátolta a S. aureus telepképződését, valamint csökkentette a C. albicans életképességét és csíratömlő-képződését [10]. Ezek a hatások széles koncentrációtartományban jelentkeztek, beleértve a fiziológiás pikomoláris tartományt is, és legalább részben a peptidek azon képességének tulajdonították, hogy növelik a sejtek cAMP-szintjét. Figyelemre méltó, hogy a KPV nem csökkentette, hanem inkább fokozta a neutrofilek kórokozó-ölő aktivitását — ez a fenotípus megkülönbözteti a KPV-t a klasszikus gyulladáscsökkentő szerektől, amelyek gyakran elnyomják a mikrobaölő funkciót. A gyulladáscsökkentő, hám- és antimikrobiális aktivitás e kombinációja a KPV egyik megkülönböztető jellemzője, amely olyan modellekben motiválta a kutatást, ahol a fertőzés és a gyulladás együttesen fordul elő.

Gatti és munkatársai 2006-os, a Journal of Surgical Research folyóiratban megjelent tanulmánya kiterjesztette az anti-endotoxin kutatást a diszulfidkötéssel összekapcsolt (CKPV)2 dimerre, kimutatva, hogy ez a dimer forma gátolta a TNF-α termelést LPS-sel stimulált humán PBMC-ben, csökkentette a keringő TNF-α szintjét LPS-sel injektált patkányokban, és helyreállította a nettó ultraszűrletet az LPS-indukált peritonitis patkánymodelljében [12]. A (CKPV)2 potensebb volt, mint a KPV monomer ezekben a vizsgálatokban, ami indokolttá teszi további vizsgálatát kutatási próbaként.

Stabilitás, tárolás és kezelés a laboratóriumban

A KPV egy kicsi, kémiailag robusztus tripeptid, amely a laboratóriumban egyszerűen kezelhető:

• Liofilizált forma: -20°C-on vagy 2-8°C-on stabil a hosszú távú kutatási tároláshoz, nedvességtől védve. A KPV kis mérete és a labilis oldalláncok hiánya (nincs Cys, nincs Met, nincs Trp) miatt kevésbé hajlamos az oxidatív degradációra, mint a sérülékeny aminosavmaradékokat tartalmazó nagyobb peptidek.
• Feloldás: A víz, a PBS vagy a híg ecetsav standard kutatási feloldó oldószerek. A KPV szabadon vízoldható, és jellemzően nem igényel szerves társoldószereket.
• Feloldás utáni stabilitás: A vizes oldatok napokig-hetekig stabilak 2-8°C-on. Hosszabb távú kutatási tároláshoz aliquotokra osztva -20°C-on vagy -80°C-on fagyasztandó. Az ismételt fagyasztási-olvasztási ciklusokat általános elvként kerülni kell, bár a KPV toleránsabb, mint a nagyobb peptidek.
• PepT1 felszívódási útvonal: Mivel a PepT1 közvetíti a KPV felvételét, ez a transzporter központi szerepet játszik abban, ahogyan a peptidet bélrendszeri kutatási modellekben vizsgálják [3][4]. A nanorészecske-kapszulázott készítményeket (alginát/kitozán, hialuronsav) célzott vastagbéli szállításra jellemezték kutatási modellekben [5][9].
• Analitikai minőségellenőrzés: A ≥95%-os HPLC-tisztaság és a tripeptid tömegének tömegspektrometriás megerősítése (~342 Da szabad sav, ~341 Da amid) standard kutatási minőségű minőségellenőrzési elvárások. A tisztaságot analízis-tanúsítványból kell ellenőrizni.
• Tisztasági szempontok: Mivel a KPV olyan rövid, előfordulhat, hogy a szintézis melléktermékei (deléciós szekvenciák, oxidációs termékek, racemizált aminosavmaradékok) az anyapeptiddel együtt eluálódnak. A kutatóknak gondosan át kell tekinteniük a HPLC- és MS-adatokat.

A konkrét dózisok és készítmények az elsődleges szakirodalomban kizárólag bibliográfiai kontextusként szerepelnek, nem pedig bármilyen felhasználásra vonatkozó útmutatásként.

Kutatási szempontok és korlátok

A receptorbiológia hiányosan jellemzett. Szülőmolekulájával, az α-MSH-val ellentétben a KPV nem rendelkezik egyértelműen meghatározott, nagy affinitású melanokortin receptor-kölcsönhatással. Gyulladáscsökkentő hatásai a receptorfüggő (MC3R, esetleg mások) és a receptorfüggetlen (NF-κB, NO, PepT1 felvétel) mechanizmusok keverékét látszanak érinteni [4][8]. A kutatóknak óvatosnak kell lenniük azzal, hogy egyetlen mechanizmust feltételezzenek egy új kísérleti rendszerben.

Faj- és szövetspecifikusság. A PepT1 expressziója, az MC1R/MC3R eloszlása és az NO útvonal aktivitása fajonként és szövetenként eltér. A rágcsáló IBD-kutatásból más gyulladáskutatási modellekre való extrapolációnak figyelembe kell vennie ezeket a különbségeket.

A dózis-válasz nemlinearitása. Több publikált tanulmány számolt be arról, hogy a KPV a nanomoláris tartományban aktív in vitro, de in vivo magasabb dózisokat igényel, ami összhangban van a kis peptid gyors kiürülésével. A nanorészecske-szállítási munkát részben ez a farmakokinetikai korlát motiválta [5].

Metabolikus stabilitás. A plazmában lévő szabad KPV gyors peptidáz-bontásnak van kitéve. Songok és munkatársai 2018-as glikomimetikus módosítási kutatása a lizin-aminosavmaradék reduktív glikoalkilezését vizsgálta az enzimatikus stabilitás javítása érdekében; az analógok proteolitikus rezisztenciát mutattak, miközben megőriztek némi biológiai aktivitást [11]. Ez hasznos kutatási kiindulópont azon vizsgálók számára, akik a KPV in vivo felezési idejének meghosszabbítása iránt érdeklődnek.

Transzlációs fenntartások. A publikált KPV-kutatás többsége preklinikai sejttenyészet- és rágcsálómodellekben zajlott. Az emberi intervenciós kutatás korlátozott, és a kutatóknak a szokásos óvatossággal kell eljárniuk a transzlációs állítások értelmezésekor.

Gyakran feltett kutatási kérdések

1. kérdés: Milyen kapcsolat van a KPV és az α-MSH között?
A KPV az α-MSH 11-13. aminosavmaradékának (C-terminális tripeptid) felel meg, amely maga egy 13 aminosavmaradékból álló peptid, és a proopiomelanokortinból (POMC) származik poszttranszlációs feldolgozás útján. A teljes hosszúságú α-MSH a központi His-Phe-Arg-Trp magon keresztül kötődik a melanokortin receptorokhoz (MC1R-MC5R), míg a KPV-ből hiányzik ez a mag, és gyulladáscsökkentő aktivitását nagyrészt receptorfüggetlen mechanizmusokon keresztül tartja meg [1][2][3]. Kutatási környezetben a KPV lehetőséget kínál az α-MSH-szerű gyulladáscsökkentő hatások elkülönítésére az MC1R és más klasszikus melanokortin receptorok által közvetített pigmentációs/hormonális hatásoktól.

2. kérdés: Hogyan jut be a KPV a sejtekbe?
A bélhámsejtekben és az immunsejtekben a KPV-t a PepT1 veszi fel, egy protoncsatolt di/tripeptid transzporter, amely a gyulladt vastagbélszövetben fokozottan expresszálódik [4]. A légúti hámban a beszámolók szerint a KPV magi importon megy keresztül az importin-α gépezeten keresztül, potenciálisan megkerülve egy specifikus felszíni receptor szükségességét [8]. Ezen útvonalak relatív hozzájárulása szövetenként és kísérleti kontextusonként eltér.

3. kérdés: Orálisan biohasznosul-e a KPV?
Preklinikai bélrendszeri kutatási modellekben a KPV a PepT1-közvetített felvétellel összhangban álló gyulladáscsökkentő eredményeket mutatott [3][4]. A PepT1 transzporter biztosítja a KPV bélhámon keresztüli felszívódásának mechanisztikus alapját, és ez a fő oka annak, hogy a vegyület érdekes a gasztrointesztinális kutatásban.

4. kérdés: Mi az a (CKPV)2, és hogyan kapcsolódik a KPV-hez?
A (CKPV)2 egy diszulfidkötéssel összekapcsolt dimer, amely két, Cys-Cys híddal összekötött KPV szekvenciából áll. A beszámolók szerint nagyobb potenciállal rendelkezik, mint a KPV monomer az anti-endotoxin kutatási vizsgálatokban, beleértve az LPS-sel stimulált TNF-α termelést humán PBMC-ben és az LPS-indukált peritonitist patkányokban [12]. A dimer forma hasznos kutatási variáns a nagyobb potenciát igénylő vizsgálatokhoz.

5. kérdés: Melyek a legjobb in vitro kutatási modellek a KPV gyulladáscsökkentő kutatásához?
A bélrendszeri kutatáshoz a Caco-2 (vagy Caco2-BBE), a HT29-Cl.19A és a RAW 264.7 makrofágok jól bevált rendszerek [4]. A légúti kutatáshoz a 16HBE14o- humán hörgőhámsejteket jellemezték [8]. A Jurkat T-sejteket limfocita-fókuszú kutatáshoz használták [4]. A gyulladáskeltő ingerek jellemzően a TNF-α, IL-1β, LPS vagy IFN-γ, az eredmények pedig NF-κB riporter vizsgálatokat, citokin ELISA-kat (IL-8, IL-6, TNF-α) és MAP-kináz foszforilációt Western blottal foglalnak magukban.

Hivatkozások

A PubMed szerint az alábbi szakértői lektorálású cikkeket használtuk ehhez a kutatási áttekintéshez elsődleges forrásként. A DOI-linkeket ott adjuk meg, ahol elérhetők.

1. Luger TA, Brzoska T. alpha-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Ann Rheum Dis. 2007;66 Suppl 3:iii52-5. PMID: 17934097. DOI
2. Brzoska T, Böhm M, Lügering A, Loser K, Luger TA. Terminal signal: anti-inflammatory effects of α-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore. Adv Exp Med Biol. 2010;681:107-16. PMID: 21222263. DOI
3. Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-31. PMID: 18092346. DOI
4. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-78. PMID: 18061177. DOI
5. Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman SV, Merlin D. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology. 2010;138(3):843-53.e1-2. PMID: 19909746. DOI
6. Bonfiglio V, Camillieri G, Avitabile T, Leggio GM, Drago F. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006;83(6):1366-72. PMID: 16965771. DOI
7. Luger TA, Scholzen TE, Brzoska T, Böhm M. New insights into the functions of alpha-MSH and related peptides in the immune system. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:133-40. PMID: 12851308. DOI
8. Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(2):59-73. PMID: 22837805.
9. Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640. PMID: 28143741. DOI
10. Cutuli M, Cristiani S, Lipton JM, Catania A. Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 2000;67(2):233-9. PMID: 10670585. DOI
11. Songok AC, Panta P, Doerrler WT, Macnaughtan MA, Taylor CM. Structural modification of the tripeptide KPV by reductive “glycoalkylation” of the lysine residue. PLoS One. 2018;13(6):e0199686. PMID: 29953505. DOI
12. Gatti S, Carlin A, Sordi A, et al. Inhibitory effects of the peptide (CKPV)2 on endotoxin-induced host reactions. J Surg Res. 2006;131(2):209-14. PMID: 16413580. DOI

---

Jogi nyilatkozat: A CertaPeptides által értékesített minden termék kizárólag laboratóriumi kutatási felhasználásra szolgál. Nem emberi vagy állatgyógyászati felhasználásra. Nem fogyasztásra. Ez a cikk tudományos és oktatási célból készült, és nem minősül orvosi tanácsnak, adagolási útmutatásnak vagy bármely konkrét felhasználás jóváhagyásának. A kutatók felelősek a peptid kutatási vegyületek beszerzésére, kezelésére és tanulmányozására vonatkozó valamennyi alkalmazandó intézményi, nemzeti és nemzetközi szabályozás betartásáért.