Намирането на данни за полуживота на пептидите обикновено означава ровене в десетина Reddit нишки и надежда, че някой е цитирал действително проучване. Това е консолидираната справка — 35+ изследователски пептида с полуживоти, пътища на приложение и източници в една таблица.
Кратка бележка за качеството на данните: за някои пептиди има публикувани фармакокинетични проучвания с точни измервания на полуживота при хора. За други има само данни от животни или стойности, оценени от общността. Таблицата отбелязва кое какво е, за да знаете с какви данни работите.
Какво означава полуживот (и какво не означава)
Елиминационният полуживот е времето, необходимо плазмената концентрация да спадне с 50%. След около 4-5 полуживота съединението на практика е изчистено. Това определя честотата на дозиране в изследователските протоколи.
Полуживотът НЕ е същото като продължителността на действие. BPC-157 има много кратък полуживот (~минути IV), но последващите му ефекти върху генната експресия и сигналните пътища се запазват много по-дълго. 7-дневният полуживот на Semaglutide съответства добре на продължителността му на действие, защото той работи чрез устойчиво заемане на рецепторите. Различни механизми, различни зависимости.
Фактори, които влияят върху полуживота: молекулно тегло (по-голямо = обикновено по-дълъг), модификации (ацилиране с мастна киселина, PEGylation, DAC конюгация), път на приложение (IV е с най-бърз клирънс, subQ създава депо) и свързване с протеини (свързването с албумин драматично удължава полуживота).
Пълна справочна таблица за полуживота на пептидите
| Пептид | Полуживот | Път | Категория | Източник на данни |
|---|---|---|---|---|
| GLP-1 рецепторни агонисти | ||||
| Semaglutide | ~168 часа (7 дни) | SubQ / Oral | GLP-1 агонист | Публикувана PK (Lau et al., 2015, PMID: 25943033) |
| Tirzepatide | ~120 часа (5 дни) | SubQ | Двоен GIP/GLP-1 агонист | Публикувана PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30305981) |
| Retatrutide | ~144 часа (6 дни) | SubQ | Троен GIP/GLP-1/GCGR агонист | Данни за PK от Phase 2 (Jastreboff, 2023, PMID: 37385275) |
| Exenatide | ~2.4 часа | SubQ | GLP-1 агонист | Публикувана PK (FDA label) |
| Liraglutide | ~13 часа | SubQ | GLP-1 агонист | Публикувана PK (FDA label) |
| Cagrilintide | ~7 дни | SubQ | Amylin аналог | Публикувана PK (Enebo et al., 2021, PMID: 34081854) |
| Секретагози на растежния хормон | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 дни | SubQ | GHRH аналог (DAC-конюгиран) | Публикувана PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (no DAC) | ~30 минути | SubQ | GHRH аналог | Публикувана PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 часа | SubQ / IV | Ghrelin миметик | Публикувана PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 минути | SubQ / IV | Ghrelin миметик | Публикувана PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 минути | SubQ / IV | Ghrelin миметик | Публикувана PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 часа | Oral | GH секретагог (не-пептид) | Публикувана PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 минути | SubQ / IV | GHRH аналог | Публикувана PK (FDA label) |
| Hexarelin | ~60 минути | SubQ / IV | Ghrelin миметик | Публикувана PK |
| Пептиди за възстановяване и регенерация | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), оцен. 4-6 hr (subQ депо) | SubQ / Oral | Стомашен пентадекапептид | Данни от животинска PK (оценени от прозорци на откриване) |
| TB-500 | Оцен. 2-4 часа | SubQ | Tβ4 фрагмент | Оценено (ограничена публикувана PK) |
| GHK-Cu | Оцен. 30-60 минути | SubQ / Topical | Меден трипептид | Оценено (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (full) | Оцен. 1-2 часа | SubQ / IV | Актин-секвестриращ протеин | Оценено от клинични проучвания |
| KPV | Оцен. 20-30 минути | SubQ / Oral | α-MSH фрагмент | Оценено |
| Ноотропни пептиди | ||||
| Selank | ~30 sec – 3 min (нативен) / по-дълго за аналозите | Intranasal / SubQ | Tuftsin аналог | Публикувана PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sec – 3 min (нативен) | Intranasal | ACTH 4-7 аналог | Публикувана PK (руска литература) |
| Dihexa | Оцен. 2-4 часа | SubQ / Oral (предложен) | HGF миметик | Оценено от проучвания при животни |
| DSIP | ~15-30 минути | IV / SubQ | Нонапептид | Публикувана PK (Kafi et al., 1979) |
| Имунни и противовъзпалителни | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | ~2 часа | SubQ | Тимусен пептид | Публикувана PK (Matteucci et al., 2017, PMID: 28057430) |
| LL-37 | Оцен. 30-60 минути | SubQ / Topical | Cathelicidin | Оценено (податлив на серумни протеази) |
| Против стареене и дълголетие | ||||
| Epitalon | Оцен. 2-3 часа | SubQ / IV | Тетрапептид (Ala-Glu-Asp-Gly) | Оценено от руски клинични проучвания (Khavinson) |
| MOTS-c | Оцен. 4-8 часа | SubQ | Митохондриално-произведен пептид | Оценено от животински PK данни |
| NAD+ (IV infusion) | ~30-45 минути (плазма) | IV | Коензим (не е пептид) | Публикувана PK (ограничени човешки данни) |
| Меланокортинови пептиди | ||||
| Melanotan II | ~60 минути | SubQ | MC1R/MC4R агонист | Публикувана PK (Dorr et al., 1996, PMID: 8977815) |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 минути (2 часа) | SubQ | MC3R/MC4R агонист | Публикувана PK (FDA label, 2019) |
| Метаболитни и други | ||||
| AOD-9604 | Оцен. 30-60 минути | SubQ / Oral | GH фрагмент (176-191) | Оценено от Phase 2 проучвания |
| Oxytocin | ~3-5 минути (IV) | IV / Intranasal | Нонапептиден хормон | Публикувана PK (FDA label) |
| Insulin (regular) | ~5-8 минути (IV) | SubQ / IV | 51-aa хормон | Публикувана PK (FDA label) |
Ключ: “Оцен.” = оценено от данни при животни, прозорци на откриване или стойности, съобщени от общността. Не е от публикувани човешки PK проучвания. “Публикувана PK” = данни от рецензирани човешки фармакокинетични проучвания или лекарствени етикети на FDA/EMA.
Разликата DAC: защо CJC-1295 варира от минути до дни
Най-драматичната разлика в полуживота в тази таблица е CJC-1295 без DAC (~30 минути) срещу CJC-1295 с DAC (~8 дни). Същият пептид, 384x разлика в полуживота. Как?
DAC (Drug Affinity Complex) е реактивна химична група, която се свързва ковалентно със серумния албумин след инжектиране. След като се свърже, молекулата CJC-1295 се движи заедно с албумина — който има собствен полуживот от ~19 дни при хора. Пептидът на практика заема дълготрайността на албумина.
Teichman et al. (2006) демонстрират, че единична подкожна доза CJC-1295 DAC произвежда устойчиво повишение на GH за 6-8 дни, като IGF-1 остава повишен за 9-11 дни (PMID: 16352683). Без DAC същият пептид се изчиства за под един час.
Това е същият принцип (свързване с албумин), който дава на semaglutide и tirzepatide дългите им полуживоти — те използват ацилиране с мастна киселина вместо ковалентно DAC свързване, но механизмът е подобен: придвижване с албумина за удължаване на времето в циркулацията. За по-задълбочен поглед към това как работят тези молекулни модификации вижте нашето ръководство за фармакокинетиката на GLP-1.
Полуживоти на GLP-1 агонистите: защо доминират
Трите GLP-1 агониста в горната част на таблицата (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) имат полуживоти, измервани в дни, докато повечето пептиди се измерват в минути до часове. Това се дължи изцяло на инженеринг.
Нативният GLP-1 има полуживот от ~2 минути — той бързо се разгражда от DPP-4 ензими. Изследователските съединения постигат полуживоти от 5-7 дни чрез две модификации: DPP-4-устойчиви аминокиселинни замествания (предотвратяващи ензимно разграждане) и ацилиране с мастна киселина, което насърчава свързването с албумин (предотвратяващо бъбречен клирънс).
За дизайна на изследователски протокол това означава: semaglutide, tirzepatide и retatrutide са наистина съединения за веднъж седмично. Те достигат стационарно състояние за 4-5 седмици. Ако измервате остри фармакологични ефекти, трябва да отчетете този дълъг период на натрупване. CertaPeptides предлага и трите — вижте semaglutide, tirzepatide и retatrutide.
Краткодействащи пептиди: защо минутите не означават неефективност
~2-минутният IV полуживот на BPC-157 изглежда абсурдно кратък. Но полуживотът и ефикасността не са едно и също. BPC-157 работи чрез задействане на последващи сигнални каскади — особено включващи повишена регулация на NO системата, VEGF експресия и активиране на FAK-paxillin пътя (Sikiric et al., 2016, PMID: 27306034). Тези ефекти се запазват дълго след като самият пептид е изчистен.
По сходен начин Selank и Semax имат полуживоти под 3 минути в нативните си форми, но ефектите им върху BDNF и NGF експресията се запазват с часове. Пептидът е тригерът, а не устойчивият ефектор.
За дизайна на изследователски протокол това означава, че краткодействащите пептиди често се възползват от по-често дозиране (1-3x дневно), а не от седмично приложение. Реконституираните разтвори трябва да се съхраняват при 2-8°C и да се използват в рамките на 28 дни, за да се поддържа активността. Използвайте нашия калкулатор за реконституция, за да изчислите концентрации, и проверете ръководството за съхранение на пептиди за подробни инструкции за работа.
Как полуживотът влияе върху стабилността при съхранение
Има слаба корелация между полуживота и стабилността на разтвора, но тя не е пряка. Краткият полуживот обикновено означава, че молекулата е податлива на ензимно или химично разграждане — и същите уязвимости се прилагат във флакона. Пептидите с множество основни остатъци (Arg, Lys) или свободни тиолови групи (Cys) са склонни да се разграждат по-бързо в разтвор.
Общи правила: лиофилизираните пептиди при -20°C са стабилни за 6-24 месеца. Реконституираните пептиди при 2-8°C издържат 21-28 дни. Реконституираните пептиди при стайна температура могат да загубят значителна активност в рамките на дни. Колкото по-кратък е полуживотът in vivo, толкова по-критично става правилното съхранение — защото същите молекулни уязвимости, които причиняват бърз клирънс, причиняват и бързо разграждане.
Често задавани въпроси
Кой пептид има най-дълъг полуживот?
CJC-1295 с DAC при приблизително 8 дни, следван от semaglutide при ~7 дни и cagrilintide при ~7 дни. И трите постигат дълги полуживоти чрез свързване с албумин — DAC чрез ковалентно свързване, другите чрез ацилиране с мастна киселина. Без тези модификации нативният GLP-1 и нативният GHRH имат полуживоти под 5 минути.
Полуживотът определя ли колко често трябва да се прилага даден пептид?
Полуживотът силно влияе върху честотата на дозиране, но не я определя изключително. Semaglutide (7-дневен полуживот) се дозира седмично. BPC-157 (~2-минутен полуживот) обикновено се използва 1-2x дневно в изследователски протоколи въпреки бързия клирънс — защото механизмът му включва задействане на последващи каскади, а не устойчиво заемане на рецепторите. Връзката между полуживота и дозирането зависи от механизма на действие.
Защо полуживотът на CJC-1295 DAC е толкова по-дълъг от този на CJC-1295 без DAC?
Drug Affinity Complex (DAC) се свързва ковалентно със серумния албумин след инжектиране. Албуминът има ~19-дневен полуживот при хора, така че комплексът пептид-албумин се задържа в циркулацията дни вместо минути. Без DAC CJC-1295 е ~3 kDa пептид, който бързо се изчиства от бъбреците — под прага на гломерулна филтрация от ~60 kDa. С DAC той става част от ~70 kDa албуминов комплекс, който е твърде голям за бъбречен клирънс.
Ограничения на тази справка
- За много изследователски пептиди липсват публикувани човешки фармакокинетични данни. Стойностите, маркирани “Оцен.”, са извлечени от проучвания при животни или доклади от общността и трябва да се третират като приблизителни.
- Полуживотът варира според пътя на приложение, индивидуалния метаболизъм и съвместно прилаганите съединения. Показаните стойности са типични за най-често използвания изследователски път.
- Тази диаграма не представлява насоки за дозиране. Дизайнът на изследователски протокол трябва да се позовава на първичната литература за конкретното съединение и приложение.
Източници
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 25943033
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27306034
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8977815
Всички обсъждани съединения са само за лабораторни и образователни изследователски цели. Не са за консумация от хора.
Проверете преди изследване
Всяко съединение, което предлагаме, се изпраща спрямо спецификация на партидата от доставчика, а избрани партиди имат независим COA от трета страна.