KPV-tripeptide: een onderzoeksgids voor het α-MSH C-terminale fragment in ontstekingsremmend onderzoek

⚠️ Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden — Dit artikel bespreekt KPV strikt als een onderzoeksverbinding voor laboratoriumgebruik. Het is geen aanbeveling voor een geneesmiddel, geen doseringsgids en geen medisch advies. KPV is niet voor menselijke consumptie. Het is niet bedoeld om enige ziekte te diagnosticeren, behandelen, genezen of voorkomen. Alle onderstaande beweringen verwijzen naar gepubliceerd preklinisch onderzoek, in-vitro-onderzoek of peer-reviewed literatuur die uitsluitend voor wetenschappelijke context wordt geciteerd.

Inleiding

KPV is een tripeptide dat is opgebouwd uit lysine, proline en valine, overeenkomend met residuen 11-13 van het α-melanocytenstimulerend hormoon (α-MSH). Het onderzoeksbelang ervan komt voort uit een opmerkelijke waarneming: het volledige α-MSH-tridecapeptide (Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val) vertoont krachtige ontstekingsremmende activiteit, en opmerkelijk genoeg blijft veel van deze activiteit behouden bij het C-terminale tripeptide KPV alleen — ook al mist KPV de His-Phe-Arg-Trp-kernfarmacofoor die nodig is voor binding aan de klassieke melanocortinereceptoren (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) [1][2][3].

Deze scheiding van ontstekingsremmende activiteit en melanocortinereceptorbinding heeft KPV tot een wetenschappelijk interessant onderzoeksinstrument gemaakt. Het biedt een manier om α-MSH-achtige ontstekingsremmende effecten te onderzoeken zonder gelijktijdige pigmentactiviteit aan MC1R [1][2]. Dit artikel bespreekt de structuur en mechanismen van KPV en de belangrijkste onderzoekscontexten waarin het is bestudeerd: modellen van darmepitheel, luchtwegepitheel, hoornvliesepitheel en gerichte afgiftesystemen met nanodeeltjes.

Moleculaire structuur en biochemie

KPV is een eenvoudig tripeptide met de sequentie H-Lys-Pro-Val-OH (of H-Lys-Pro-Val-NH2 in de geamideerde onderzoeksvorm, overeenkomend met de natuurlijke C-terminus van α-MSH). De molecuulformule is C16H30N4O4 (vrij zuur) of C16H31N5O3 (amide), met een molecuulmassa van ongeveer 342 Da (vrij zuur). Voor een peptide-onderzoeksverbinding is KPV opmerkelijk klein en chemisch eenvoudig:

• Drie residuen, één proline: De centrale proline legt een conformationele beperking op die KPV onderscheidt van lineaire, flexibele tripeptiden. Deze beperking is waarschijnlijk belangrijk voor de biologische activiteit ervan en is benut in structuur-activiteitsonderzoek.
• Basische N-terminus: De ε-aminogroep van lysine levert een positieve lading bij fysiologische pH en is de plaats van reductieve alkylering in het glycomimetische modificatieonderzoek uit 2018 van het Macnaughtan-laboratorium [11].
• Hydrofobe C-terminus: De valine aan de C-terminus draagt bij aan hydrofobiciteit en draagt bij aan de interactie met doeleiwitten of opnametransporters.
• PepT1-substraat: Een onderscheidend biochemisch kenmerk van KPV is dat het een substraat is voor PepT1, de intestinale di-/tripeptidetransporter, waarvan de expressie is verhoogd in ontstoken colonweefsel in onderzoeksmodellen. De opname van KPV door colonenterocyten via deze transporter is in detail gekarakteriseerd door het Merlin-laboratorium [4].
• CKPV2-dimeer: Een disulfidegebrugde dimeervorm bestaande uit twee KPV-sequenties die zijn verbonden door Cys-Cys ([CKPV]2) is ontwikkeld en in onderzoek bestudeerd als een krachtigere anti-endotoxinevariant [12].

De eenvoud van KPV heeft zowel voordelen als nadelen voor onderzoek. Aan de positieve kant is het goedkoop te synthetiseren, chemisch stabiel, wateroplosbaar en geschikt voor meerdere afgifteformaten. Aan de negatieve kant maakt de korte lengte het gevoelig voor snelle klaring in vivo, en is het werkingsmechanisme op receptorniveau minder eenduidig dan dat van α-MSH met volledige lengte.

Werkingsmechanisme in onderzoeksmodellen

Het werkingsmechanisme van KPV is al twee decennia een actieve onderzoeksvraag, en de gepubliceerde literatuur beschrijft verschillende niet-wederzijds-uitsluitende routes.

1. NF-κB-onderdrukking. De meest consistente mechanistische lijn in de gepubliceerde onderzoeksliteratuur is dat KPV de NF-κB-signalering remt in zowel darmepitheelcellen als immuuncellen. In Caco2-BBE-, HT29-Cl.19A- en Jurkat-T-cellen remden nanomolaire KPV-concentraties de activering van NF-κB, verminderden ze de expressie van pro-inflammatoire cytokinen en verzwakten ze de MAP-kinasesignaleringsroutes als reactie op pro-inflammatoire stimuli [4]. In humane bronchiale epitheelcellen (16HBE14o-) remde KPV de door TNF-α opgeroepen NF-κB-activering, de stabilisatie van I-κB-α en de nucleaire translocatie van YFP-gelabeld p65RelA, met aanwijzingen die duiden op een interactie met de Imp-α3-bindingsplaats op p65RelA die de nucleaire import ervan blokkeert [8].

2. PepT1-gemedieerde opname. Het Gastroenterology-artikel uit 2008 van het Merlin-laboratorium toonde aan dat KPV darmepitheelcellen en immuuncellen binnengaat via PepT1, een di-/tripeptidetransporter die constitutief tot expressie komt in de dunne darm en induceerbaar tot expressie komt in de ontstoken dikke darm [4]. Dit mechanisme heeft twee belangrijke implicaties voor onderzoek: (a) het biedt een rationele basis voor het bestuderen van de KPV-opname in intestinale onderzoeksmodellen, en (b) het introduceert een verrijkingsmechanisme voor het doelweefsel (PepT1-opregulatie op ontstekingsplaatsen) dat relevant is voor de weefseldistributie van de verbinding in onderzoekssettingen.

3. MC1R-onafhankelijke activiteit. Een consistente bevinding in de KPV-onderzoeksliteratuur is dat de ontstekingsremmende effecten ervan niet strikt MC1R of andere melanocortinereceptoren vereisen. In DSS-modelexperimenten met muizen die een niet-functionele MC1R (MC1Re/e) tot expressie brengen, bleef de ontstekingsremmende activiteit van KPV behouden, wat aangeeft dat ten minste een deel van de activiteit ervan MC1R-onafhankelijk is [3]. Andere rapporten wijzen op MC3R (met name in onderzoek naar luchtwegepitheel [8]) als een mogelijke bijdrager aan KPV-achtige effecten.

4. Modulatie van de stikstofmonoxideroute. In een onderzoeksmodel van konijnenhoornvliesepitheel werd een effect van KPV op de her-epithelisatie geblokkeerd door de stikstofmonoxidesynthaseremmer L-NAME, wat aangeeft dat NO in dit model een stroomafwaartse mediator is [6]. Dit is mechanistisch verschillend van de NF-κB-gerichte route die is beschreven in onderzoek naar darm en luchtwegen.

5. Antimicrobiële activiteit. α-MSH en KPV hebben directe antimicrobiële effecten tegen S. aureus en C. albicans in kweek, onafhankelijk van hun immunomodulerende werking [10]. Deze activiteit kan bijdragen aan hun effecten in onderzoeksmodellen waarin infectie en ontsteking naast elkaar bestaan.

Belangrijkste onderzoeksgebieden

1. Onderzoek naar inflammatoire darmziekten

In modellen van darmontsteking is KPV het grondigst gekarakteriseerd, waarbij meerdere onafhankelijke groepen reproduceerbare bevindingen hebben bijgedragen in verschillende colitis-onderzoeksmodellen.

De baanbrekende studie uit 2008 van Kannengiesser en collega's rapporteerde ontstekingsremmende uitleeswaarden voor KPV in twee goed beschreven muriene colitis-onderzoeksmodellen: dextraannatriumsulfaat (DSS) en CD45RBhi-T-celtransfer [3]. In het DSS-model werd blootstelling aan KPV in verband gebracht met verminderde ontstekingsinfiltraten en een lagere myeloperoxidase(MPO)-activiteit in colonweefsel. In muizen met een niet-functionele MC1R (MC1Re/e) bleven de ontstekingsremmende uitleeswaarden behouden, wat de gedeeltelijke MC1R-onafhankelijkheid van de activiteit van de verbinding vaststelde [3].

Het Merlin-laboratorium volgde dit met een baanbrekend Gastroenterology-artikel uit 2008 waarin PepT1 werd geïdentificeerd als de transporter die verantwoordelijk is voor de KPV-opname in colonocyten en immuuncellen [4]. Dezelfde groep ontwikkelde vervolgens polymere afgiftesystemen met nanodeeltjes om KPV op colonweefsel te richten, en rapporteerde in een Gastroenterology-artikel uit 2010 dat met alginaat/chitosan ingekapselde, met KPV geladen nanodeeltjes actief waren in het DSS-model bij een veel lagere KPV-input dan vrij KPV [5].

Deze onderzoekslijn naar afgifte via nanodeeltjes is voortgezet: een artikel uit 2017 in Molecular Therapy beschreef met hyaluronzuur gefunctionaliseerde, met KPV geladen nanodeeltjes (HA-KPV-NP's, deeltjesgrootte ~272 nm) die zich richtten op colonepitheelcellen en macrofagen en TNF-α neerreguleerden in colitis-onderzoeksmodellen, met een grotere doelbetrokkenheid dan conventionele KPV-NP-formuleringen [9]. Samen maken deze studies KPV tot een van de beter gekarakteriseerde ontstekingsremmende peptide-onderzoeksinstrumenten, waarbij zowel mechanistisch werk als werk aan afgiftesystemen de moleculaire belangstelling onderbouwt.

2. Onderzoek naar luchtwegontsteking

Onderzoek naar luchtwegontsteking is een tweede aanzienlijk KPV-onderzoeksgebied. Het artikel van Land et al. uit 2012 in het International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology karakteriseerde de effecten van KPV en γ-MSH in geïmmortaliseerde humane bronchiale epitheelcellen (16HBE14o-) die werden blootgesteld aan TNF-α en het rhinosyncytiaal virus als onderzoeksmodellen van luchtwegontsteking [8]. KPV veroorzaakte een dosisafhankelijke remming van NF-κB-activering, matrixmetalloproteïnase-9-activiteit, IL-8-secretie en eotaxinesecretie.

Mechanistisch toonde het artikel aan dat de effecten van KPV in luchtwegepitheel samenhingen met de nucleaire import ervan, de stabilisatie van I-κB-α en de onderdrukte nucleaire translocatie van p65RelA. Competitieassays wezen op een interactie tussen KPV en de Imp-α3-bindingsplaats op p65RelA, die mogelijk de armadillo-domeinen 7 en 8 van importine-α blokkeert die normaliter het nucleaire lokalisatiesignaal van NF-κB herkennen [8]. Daarentegen vereiste γ-MSH MC3R voor zijn ontstekingsremmende effect in hetzelfde onderzoeksmodel — wat benadrukt dat KPV en verwante van melanocortine afgeleide peptiden via verschillende mechanismen kunnen werken, zelfs wanneer hun fenotypische uitkomsten overlappen.

Dit werk is geciteerd in onderzoekscontexten van allergische luchtwegen, waarin α-MSH en zijn derivaten zijn onderzocht op hun effecten op de allergeenspecifieke IgE-productie, eosinofieleninflux en IL-4-productie in muriene modellen [7].

3. Onderzoek naar hoornvliesepitheel en antimicrobiële werking

Een derde KPV-onderzoeksgebied betreft de effecten ervan op het hoornvliesepitheel en de antimicrobiële activiteit. Het artikel van Bonfiglio et al. uit 2006 in Experimental Eye Research onderzocht topisch KPV in een onderzoeksmodel van konijnenhoornvliesepitheel. Het gerapporteerde effect op de her-epithelisatie werd geblokkeerd door L-NAME, wat NO als stroomafwaartse mediator impliceert [6].

Aan de antimicrobiële kant rapporteerde de studie uit 2000 van Cutuli en collega's dat α-MSH en KPV de kolonievorming van S. aureus remden en de levensvatbaarheid en kiembuisvorming van C. albicans verminderden [10]. Deze effecten traden op over een breed concentratiebereik, waaronder het fysiologische picomolaire bereik, en werden ten minste gedeeltelijk toegeschreven aan het vermogen van de peptiden om het cellulaire cAMP te verhogen. Opmerkelijk is dat KPV het doden van pathogenen door neutrofielen niet verminderde maar juist versterkte, een fenotype dat KPV onderscheidt van klassieke ontstekingsremmende middelen die de microbicide functie vaak onderdrukken. Deze combinatie van ontstekingsremmende, epitheliale en antimicrobiële activiteit is een onderscheidend kenmerk van KPV dat onderzoek heeft gestimuleerd in modellen waarin infectie en ontsteking naast elkaar bestaan.

De studie uit 2006 van Gatti et al. in de Journal of Surgical Research breidde het anti-endotoxineonderzoek uit naar de disulfidegebrugde dimeer (CKPV)2, en toonde aan dat deze dimeervorm de TNF-α-productie in met LPS gestimuleerde humane PBMC remde, het circulerende TNF-α in met LPS geïnjecteerde ratten verminderde en het netto-ultrafiltraat herstelde in een rattenmodel van door LPS geïnduceerde peritonitis [12]. (CKPV)2 was in deze assays krachtiger dan het KPV-monomeer, wat een rationale bood voor het voortgezette onderzoek ervan als onderzoeksprobe.

Stabiliteit, opslag en hantering in het laboratorium

KPV is een klein, chemisch robuust tripeptide dat eenvoudig te hanteren is in het laboratorium:

• Gelyofiliseerde vorm: Stabiel bij -20°C of 2-8°C voor langdurige onderzoeksopslag, beschermd tegen vocht. De geringe omvang van KPV en het ontbreken van labiele zijketens (geen Cys, geen Met, geen Trp) maken het minder vatbaar voor oxidatieve afbraak dan grotere peptiden met kwetsbare residuen.
• Reconstitutie: Water, PBS of verdund azijnzuur zijn standaard reconstitutieoplosmiddelen voor onderzoek. KPV is vrij wateroplosbaar en vereist doorgaans geen organische co-oplosmiddelen.
• Stabiliteit na reconstitutie: Waterige oplossingen zijn dagen tot weken stabiel bij 2-8°C. Voor langduriger onderzoeksopslag dient u te aliquoteren en in te vriezen bij -20°C of -80°C. Herhaalde vries-dooicycli dienen als algemeen principe te worden vermeden, hoewel KPV toleranter is dan grotere peptiden.
• PepT1-absorptieroute: Omdat PepT1 de KPV-opname medieert, staat de transporter centraal in de manier waarop het peptide wordt bestudeerd in intestinale onderzoeksmodellen [3][4]. Met nanodeeltjes ingekapselde formuleringen (alginaat/chitosan, hyaluronzuur) zijn gekarakteriseerd voor gerichte colonafgifte in onderzoeksmodellen [5][9].
• Analytische QC: Een HPLC-zuiverheid ≥95% en massaspectrometrische bevestiging van de tripeptidemassa (~342 Da vrij zuur, ~341 Da amide) zijn standaard QC-verwachtingen van onderzoekskwaliteit. De zuiverheid dient te worden geverifieerd aan de hand van een analysecertificaat.
• Overwegingen bij zuiverheid: Omdat KPV zo kort is, is het mogelijk dat syntheseonzuiverheden (deletiesequenties, oxidatieproducten, geracemiseerde residuen) samen met het oorspronkelijke peptide co-elueren. Onderzoekers dienen de HPLC- en MS-gegevens zorgvuldig te beoordelen.

Specifieke doses en formuleringen worden in de primaire literatuur uitsluitend als bibliografische context vermeld, niet als richtlijn voor enig gebruik.

Onderzoeksoverwegingen en beperkingen

De receptorbiologie is onvolledig gekarakteriseerd. In tegenstelling tot zijn oorspronkelijke α-MSH heeft KPV geen duidelijk gedefinieerde hoogaffiene melanocortinereceptorinteractie. De ontstekingsremmende effecten ervan lijken een mix van receptorafhankelijke (MC3R, mogelijk andere) en receptoronafhankelijke (NF-κB, NO, PepT1-opname) mechanismen te omvatten [4][8]. Onderzoekers dienen voorzichtig te zijn met het aannemen van één enkel mechanisme in een nieuw experimenteel systeem.

Soort- en weefselspecificiteit. De PepT1-expressie, de MC1R/MC3R-distributie en de activiteit van de NO-route variëren allemaal per soort en weefsel. Bij extrapolatie van IBD-onderzoek bij knaagdieren naar andere ontstekingsonderzoeksmodellen dient met deze verschillen rekening te worden gehouden.

Niet-lineariteit van de dosis-responsrelatie. Verschillende gepubliceerde studies hebben gerapporteerd dat KPV in vitro actief is in het nanomolaire bereik, maar in vivo hogere doses vereist, wat overeenkomt met de snelle klaring van het kleine peptide. Het werk aan afgifte via nanodeeltjes werd deels gemotiveerd door deze farmacokinetische beperking [5].

Metabole stabiliteit. Vrij KPV in plasma is onderhevig aan snelle afbraak door peptidasen. Het glycomimetische modificatieonderzoek van Songok et al. 2018 verkende reductieve glycoalkylering van het lysineresidu om de enzymatische stabiliteit te verbeteren, waarbij analogen proteolytische weerstand vertoonden terwijl ze enige biologische activiteit behielden [11]. Dit is een nuttige onderzoekslijn voor onderzoekers die geïnteresseerd zijn in het verlengen van de in-vivo-halfwaardetijd van KPV.

Translationele kanttekeningen. Het merendeel van het gepubliceerde KPV-onderzoek heeft plaatsgevonden in preklinische celkweek- en knaagdiermodellen. Interventioneel onderzoek bij mensen is beperkt, en onderzoekers dienen de gebruikelijke voorzichtigheid te betrachten bij het interpreteren van translationele beweringen.

Veelgestelde onderzoeksvragen

V1: Wat is de relatie tussen KPV en α-MSH?
KPV komt overeen met residuen 11-13 (C-terminaal tripeptide) van α-MSH, dat zelf een peptide van 13 residuen is dat door post-translationele verwerking is afgeleid van pro-opiomelanocortine (POMC). α-MSH met volledige lengte bindt aan melanocortinereceptoren (MC1R-MC5R) via de centrale His-Phe-Arg-Trp-kern, terwijl KPV deze kern mist en ontstekingsremmende activiteit behoudt via grotendeels receptoronafhankelijke mechanismen [1][2][3]. In onderzoekssettingen biedt KPV een manier om α-MSH-achtige ontstekingsremmende effecten te scheiden van de pigment-/hormonale effecten die worden gemedieerd door MC1R en andere klassieke melanocortinereceptoren.

V2: Hoe komt KPV cellen binnen?
In darmepitheelcellen en immuuncellen wordt KPV opgenomen door PepT1, een protongekoppelde di-/tripeptidetransporter waarvan de expressie is verhoogd in ontstoken colonweefsel [4]. In luchtwegepitheel is gerapporteerd dat KPV nucleaire import ondergaat via de importine-α-machinerie, waarbij mogelijk de noodzaak van een specifieke oppervlaktereceptor wordt omzeild [8]. De relatieve bijdrage van deze routes varieert per weefsel en experimentele context.

V3: Is KPV oraal biobeschikbaar?
In preklinische intestinale onderzoeksmodellen heeft KPV ontstekingsremmende uitleeswaarden vertoond die overeenkomen met PepT1-gemedieerde opname [3][4]. De PepT1-transporter vormt de mechanistische basis voor de absorptie van KPV over het darmepitheel en is de belangrijkste reden dat de verbinding van belang is in gastro-intestinaal onderzoek.

V4: Wat is (CKPV)2 en hoe verhoudt het zich tot KPV?
(CKPV)2 is een disulfidegebrugde dimeer bestaande uit twee KPV-sequenties die zijn verbonden door Cys-Cys. Er is gerapporteerd dat het een grotere potentie heeft dan het KPV-monomeer in anti-endotoxineonderzoeksassays, waaronder de met LPS gestimuleerde TNF-α-productie in humane PBMC en de door LPS geïnduceerde peritonitis bij ratten [12]. De dimeervorm is een nuttige onderzoeksvariant voor studies die een hogere potentie vereisen.

V5: Wat zijn de beste in-vitro-onderzoeksmodellen voor ontstekingsremmend KPV-onderzoek?
Voor intestinaal onderzoek zijn Caco-2 (of Caco2-BBE), HT29-Cl.19A en RAW 264.7-macrofagen goed ingeburgerde systemen [4]. Voor luchtwegonderzoek zijn de humane bronchiale epitheelcellen 16HBE14o- gekarakteriseerd [8]. Jurkat-T-cellen zijn gebruikt voor op lymfocyten gericht onderzoek [4]. Pro-inflammatoire stimuli omvatten doorgaans TNF-α, IL-1β, LPS of IFN-γ, met uitleeswaarden waaronder NF-κB-reporterassays, cytokine-ELISA's (IL-8, IL-6, TNF-α) en MAP-kinasefosforylering door middel van Western blot.

Referenties

Volgens PubMed zijn de volgende peer-reviewed artikelen gebruikt als primaire bronnen voor dit onderzoeksoverzicht. DOI-links worden verstrekt waar beschikbaar.

1. Luger TA, Brzoska T. alpha-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Ann Rheum Dis. 2007;66 Suppl 3:iii52-5. PMID: 17934097. DOI
2. Brzoska T, Böhm M, Lügering A, Loser K, Luger TA. Terminal signal: anti-inflammatory effects of α-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore. Adv Exp Med Biol. 2010;681:107-16. PMID: 21222263. DOI
3. Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-31. PMID: 18092346. DOI
4. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-78. PMID: 18061177. DOI
5. Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman SV, Merlin D. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology. 2010;138(3):843-53.e1-2. PMID: 19909746. DOI
6. Bonfiglio V, Camillieri G, Avitabile T, Leggio GM, Drago F. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006;83(6):1366-72. PMID: 16965771. DOI
7. Luger TA, Scholzen TE, Brzoska T, Böhm M. New insights into the functions of alpha-MSH and related peptides in the immune system. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:133-40. PMID: 12851308. DOI
8. Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(2):59-73. PMID: 22837805.
9. Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640. PMID: 28143741. DOI
10. Cutuli M, Cristiani S, Lipton JM, Catania A. Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 2000;67(2):233-9. PMID: 10670585. DOI
11. Songok AC, Panta P, Doerrler WT, Macnaughtan MA, Taylor CM. Structural modification of the tripeptide KPV by reductive “glycoalkylation” of the lysine residue. PLoS One. 2018;13(6):e0199686. PMID: 29953505. DOI
12. Gatti S, Carlin A, Sordi A, et al. Inhibitory effects of the peptide (CKPV)2 on endotoxin-induced host reactions. J Surg Res. 2006;131(2):209-14. PMID: 16413580. DOI

---

Disclaimer: Alle producten die door CertaPeptides worden verkocht, zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoek. Niet voor menselijk of veterinair gebruik. Niet voor consumptie. Dit artikel wordt verstrekt voor wetenschappelijke en educatieve doeleinden en vormt geen medisch advies, doseringsrichtlijn of goedkeuring van enig specifiek gebruik. Onderzoekers zijn verantwoordelijk voor de naleving van alle toepasselijke institutionele, nationale en internationale voorschriften voor de aanschaf, hantering en bestudering van peptide-onderzoeksverbindingen.